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Analyse sérologique à long terme et suivi clinique de patients atteints de maladie à Scratch

Cependant, les données concernant la cinétique des anticorps EIA ou sa corrélation avec les données de suivi clinique à long terme font défaut. L’association entre la cinétique des anticorps, le spectre clinique et La durée médiane de suivi a été étudiée chez des patients atteints de CSD. La durée médiane de suivi était de plusieurs semaines. Les résultats des tests EIA pour la détection des anticorps IgM anti-Bartonella henselae détectés chez% des patients sont restés positifs pendant ⩽ mois. la présence d’IgM a indiqué une infection aiguë Les titres d’immunoglobuline G IgG ont également diminué avec le temps; % des patients sont restés séropositifs pour & gt; année après le début de la CSD Début de CSD chez les patients avec un titre IgG avec une densité optique ⩾ survenue au cours des mois précédents Aucune association n’a été trouvée entre les titres d’anticorps ou leur cinétique et les manifestations cliniques ou la durée de la maladie. manifestations atypiques de CSD qui n’étaient pas reconnues avant l’utilisation des tests sérologiques Le rétablissement complet de ces manifestations peut prendre des mois Les résultats de cette étude fournissent des données supplémentaires étayant l’utilité de l’EIA dans le sérodiagnostic des CSD

La maladie des griffes du chat La DSC est une cause fréquente de lymphadénopathie régionale infectieuse Malgré sa nature spontanée, une lymphadénopathie prolongée – souvent accompagnée de fièvre, de malaise, de fatigue et de sueurs nocturnes – peut simuler un processus malin et entraîner ainsi Des évaluations coûteuses, inutiles et souvent invasives De plus, ~% des patients atteints de CSD auront une maladie atypique, comme le syndrome oculoglandulaire de Parinaud, la neurorétinite, l’encéphalite, l’endocardite, l’hépatite granulomateuse et l’ostéomyélite avec une morbidité sévère et une évolution compliquée Un diagnostic précis et rapide est donc important. Depuis sa description par Regnery et al , l’immunofluorescence IFA pour la détection d’IgG anti-Bartonella henselae est devenue le test de diagnostic le plus largement utilisé pour les CSD et a été signalé comme ayant une sensibilité de % et une spécificité de% Les inconvénients majeurs de ce test comprennent la nécessité de cultiver B henselae dans les cellules Vero pour préparer l’antigène. Nous avons décrit récemment un EIA utilisé pour la détection des anticorps IgG et IgM anti-B henselae chez des patients atteints de CSD. En fonction des critères rigoureux, ce test est hautement spécifique -% et% pour les IgG et les IgM, respectivement – tel que déterminé par des tests de sujets sains et des patients avec: lymphadénopathie due à des causes définies non-CSD On connaît peu de choses sur la cinétique des anticorps anti-B henselae et les données se limitent principalement aux résultats d’IFA. L’information sur la dégradation des anticorps dans le temps est importante pour une meilleure interprétation des résultats de tout test sérologique. en particulier, pour le diagnostic de CSD, parce que les tests sérologiques sont souvent effectués des semaines après le début de la CSD Les données cliniques disponibles aujourd’hui sur les CSD typiques sont grandes basé sur les grandes études descriptives de Carithers et Moriarty et Margileth , qui ont décrit des patients atteints de SDR ayant reçu un diagnostic de SDR il y a plusieurs décennies. L’impact de l’introduction de tests diagnostiques facilement accessibles et de tests sérologiques en particulier , sur notre capacité à diagnostiquer les CSD, en particulier les CSD atypiques, est inconnue L’objectif principal de cette étude était de décrire la cinétique des anticorps IgM et IgG anti-B henselae détectés par EIA en association avec le suivi à long terme des patients avec manifestations cliniques de CSD

Patients, matériaux et méthodes

Prélèvements de spécimens et de données et population de patients Des échantillons de sérum de spécimens cliniques pour des tests sérologiques EIA ou des prélèvements de tissus ou de pus pour analyse PCR ont été envoyés au laboratoire Bernard Pridan de biologie moléculaire des maladies infectieuses du Centre Médical de Tel Aviv. Tel-Aviv, Israël Les données démographiques, épidémiologiques et cliniques des patients ont été collectées auprès du médecin traitant et / ou du patient ou de sa famille. Dans le cadre de cette étude, un patient présentant une présentation clinique cohérente avec les CSD et avec les résultats des tests sérologiques EIA qui étaient positifs pour les anticorps anti-B henselae IgM et / ou IgG, en l’absence d’un autre diagnostic, ont reçu un diagnostic de conception CSDStudy L’étude a été approuvée par les comités d’éthique des centres médicaux participants. des patients ou de leurs parents Les patients avec une SDR confirmée sérologiquement ont été invités pour ⩾ visite de suivi Pati Les résultats sérologiques intermédiaires, tels que définis précédemment , ont été exclus de l’étude. Une interview et un questionnaire ont été utilisés pour la collecte des données cliniques et épidémiologiques et un examen physique a été réalisé. Un échantillon de sang a été prélevé et centrifugé. Stockage à-° C jusqu’à l’analyse sérologique Les patients ont été référés pour une évaluation neurologique et / ou ophtalmologique lorsque cela était indiqué La durée de l’analyse sérologique ou du suivi clinique était définie comme l’intervalle entre le début de la CSD et le moment où le dernier sérum Les proportions des échantillons séropositifs obtenus pendant la période de suivi ont été calculées en divisant le nombre d’échantillons positifs par le nombre total d’échantillons disponibles au-delà de semaines, et de la période de suivi EIA Tous les échantillons de sérum obtenus à partir de chaque patient a été testé pour des anticorps IgG ou IgM anti-B henselae dans la même plaque EIA EIA w Comme décrit ailleurs En bref, l’antigène a été préparé sous forme d’extraits protéiques de la membrane externe de la souche B henselae – ATCC, insaturés en sarcosyl-insoluble, enduits de ng de protéines et bloqués avec de la sérumalbumine bovine dans du PBS. Les anticorps IgM ou IgG liés ont été détectés par addition d’IgM anti-humaine de chèvre conjuguée à la phosphatase alcaline ou IgG anti-humaine, respectivement Sigma, suivie de l’addition de Sigma, substrat de phosphate de p-nitrophényle. L’absorbance a été mesurée à nm en utilisant un lecteur de microplaque Un échantillon de sérum a été considéré comme positif si la DO optique moyenne était ⩾ SD supérieure à la DO moyenne pour des échantillons de sérum prélevés sur un groupe témoin donneur de sang, comme décrit précédemment , ce qui correspondait à l’OD de ⩾ et ⩾ pour IgM et IgG, respectivementAnalyse statistique Les différences entre les groupes ont été analysées avec le test χ ou le test exact de Fisher, pour les variables catégoriques, et w Avec le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney, pour les variables continues, la valeur de P à côtés de & lt; était considéré comme significatif

Résultats

Patients Cent soixante-trois patients atteints de SDR sérologiquement confirmés étaient éligibles à l’étude, n’ont pas pu être localisés, ont refusé de participer principalement en raison de la distance des centres médicaux participants et ont refusé de fournir des échantillons de sang. étude Les données sur les caractéristiques des patients au moment du diagnostic sont résumées dans le tableau. L’âge moyen était la médiane des années, les années et le pourcentage d’hommes; % avaient reçu des antibiotiques Aucun n’était immunodéprimé

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques, épidémiologiques et cliniques des patients atteints de maladie des griffes du chat CSD, par rapport aux données d’une étude réalisée par Carithers Table View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques, épidémiologiques et cliniques des patients atteints de maladie des griffes du chat, par rapport à Données d’une étude de Carithers Suivi sérologique Un total d’échantillons de sérum ont été testés par EIA Deux échantillons de sérum ont été prélevés chez des patients, et des échantillons de ⩾ ont été prélevés chez des patients. après le début de la maladie La durée du suivi sérologique était de – semaines médianes, semainesFifty-deux patients% testés positifs pour l’anticorps IgM anti-B henselae, dont% avaient un sérum initial testé positif, alors qu’un autre patient avait des échantillons sériques qui a révélé une séroconversion dans les semaines qui ont suivi le premier prélèvement de sérum Deux de ces patients avaient un sérum initial. Après un test sérologique de suivi, les patients présentaient des sérums IgG positifs, et les patients présentaient ultérieurement une séroconversion à la positivité IgG. Des anticorps anti-B henselae positifs ont été identifiés chez des patients%, dont Les cinétiques des anticorps IgM et IgG anti-B henselae sont présentées en chiffres et une diminution des titres d’anticorps au cours du temps a été observée à la fois pour les IgG et les IgM. Quarante-huit pour cent des patients IgM positifs sont devenus IgM négatifs dans les mois suivant l’apparition de la maladie Seuls les échantillons des patients sont restés IgM positifs au-delà de cette période Deux cent huit% des échantillons sériques ont été testés positifs pour IgG anti-B henselae Au delà,, et mois,%,% , et% d’échantillons de sérum et de patients, respectivement, sont restés IgG positifs Tous les patients avec une CSD et un titre d’IgG avec une DO de ⩾ Il n’y avait pas d’association entre la séropositivité, le titre d’anticorps ou la durée de la séropositivité et les différentes variables épidémiologiques et cliniques présentées dans le tableau. Des échantillons de biopsie ganglionnaire ou des échantillons d’aspiration ont été obtenus pour l’examen histopathologique et l’analyse PCR des patients. Maladie prolongée ou sévère Parmi les patients positifs à la PCR,% et% étaient IgG et IgM positifs, respectivement. Aucune association n’a toutefois été trouvée entre ce groupe de patients et le titre d’anticorps ou la durée de la séropositivité.

Figure Vue détailléeDisque de transfert des titres d’anticorps anti-VHA du virus de l’hépatite A transformés en log après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la primovaccination et la vaccination de rappel aDonnées pour un homme de sept ans ayant répondu à la dose de rappel avec un titre de mIU / mL Voir les résultats b Données pour un sujet ayant participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant la vaccination de rappelFigure Vue largeTélécharger diapositiveCartographie des titres d’anticorps anti-hépatite A log-transformés après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la vaccination primaire et la vaccination de rappel un homme de un an qui a répondu à la dose de rappel avec un titre de mUI / mL seulement voir Résultats bDonnées pour un sujet ayant participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant la vaccination de rappel

Figure Vue détailléeDisque de transfert des titres d’anticorps anti-VHA du virus de l’hépatite A transformés en log après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la primovaccination et la vaccination de rappel aDonnées pour un homme de 17 ans ayant répondu à la dose de rappel avec un titre de mUI / mL Voir les résultats b Données pour un sujet ayant participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant la vaccination de rappelFigure Vue largeTélécharger diapositiveCartographie des titres d’anticorps anti-hépatite A log-transformés après vaccination de rappel, en fonction du délai entre la vaccination primaire et la vaccination de rappel Un homme âgé de un an qui a répondu à la dose de rappel avec un titre de mUI / mL seulement voir Résultats bDonnées pour un sujet ayant participé à un essai antérieur de vaccination primaire plusieurs mois avant vaccination de rappelContrôle clinique Quatre-vingt-treize patients% avaient une SDR typique , avec lymphadénopathie comme la principale présentation clinique L’aisselle était le site le plus commun de lymphadénopathie La médiane int erval entre le diagnostic et le suivi final était semaines range, – semaines Information sur la durée de lymphadénopathie était disponible pour% des patients atteints de lymphadénopathie, parce que beaucoup de patients ne pouvaient pas se rappeler exactement sa durée La durée médiane de lymphadénopathie était gamme de semaines, – semaines La lymphadénopathie était toujours présente chez seulement les patients disponibles pour le suivi ⩾ année après le début de la maladie La durée et le résultat des manifestations atypiques de CSD sont présentés dans le tableau. Des patients atteints de neurorétinite avaient encore des exsudats rétiniens avec altération de l’acuité visuelle après presque des années, et le patient atteint d’hépatite granulomateuse avait encore des résultats anormaux de tests de la fonction hépatique et des lésions hépatiques multiples démontrées par échographie après des mois de suivi Toutes les autres manifestations atypiques avaient disparu à la fin du suivi Aucun patient n’avait de CSD récidivante Seuls les patients ont déclaré une SDR chez un autre membre de leur ménage

Tableau View largeDownload slideClinical données de suivi pour les patients atteints de maladie de grattage du chat, par rapport aux données d’une étude de Moriarty et MargilethTable View largeTélécharger slideClinical données de suivi pour les patients atteints de maladie du chat gratter, comparé aux données d’une étude par Moriarty et MargilethCat Parmi les patients ayant des antécédents de contact avec les chats au moment du diagnostic,% ont eu & gt; événements de contact avec des chats errants, alors que% ont signalé un contact avec des chats domestiques Parmi ces patients,% étaient encore en contact avec le même chat à la fin du suivi Trente pour cent des patients de l’étude avaient acquis de nouveaux chats

Discussion

Ding est conforme aux conclusions d’un rapport précédent qui a également montré un manque de changement significatif dans les titres IgG anti-B henselae testés à des intervalles de semaine en utilisant un IFA En outre, l’absence d’association entre la cinétique des anticorps ou des titres et atypique ou de durée exclut l’utilité de ce test comme un outil pour surveiller le cours de la maladie Cependant, un titre d’IgG avec un OD de & gt; est caractéristique de l’apparition de la maladie au cours des mois précédents et, par conséquent, étaye le diagnostic de CSD récente Soixante-quinze pour cent des patients IgG positifs avec CSD sont devenus séronégatifs après le début de la maladie Nous avons précédemment montré que les résultats de l’EIA sont positifs pour les anticorps IgG, même ceux avec une DO de & lt ;, sont hautement spécifiques chez les patients avec une CSD typique Cependant, un titre d’IgG avec une DO de & lt ;, en l’absence d’un titre d’IgM positif et en association avec un cours clinique, doit être interprété avec prudence Une telle approche prudente est particulièrement importante lors de l’évaluation des propriétaires de chats, par opposition aux patients ayant des antécédents de contact avec un chat, car, comme le montre cette étude, les patients l’établissement d’une association entre une griffure ou une morsure de chat et le développement d’une lymphadénopathie pourrait être plus difficile chez ce groupe de patients En cas de doute, l’analyse PCR, qui a été montré pour être très sensible et spécifique, peut être effectuée sur des spécimens de tissu obtenus à partir du ganglion lymphatique affecté et / ou de la lésion primaire Seuls quelques rapports ont étudié la cinétique des anticorps anti-B henselae chez les patients atteints de CSD Szelc- Kelly et al ont utilisé ELISA pour tester des échantillons sériques appariés obtenus plusieurs semaines à l’exception des patients atteints de CSD clinique dont les résultats étaient positifs. Bien que les titres d’IgM aient diminué significativement, les conclusions concernant la cinétique des IgG sont limitées en raison de la courte période de suivi. et la faible sensibilité% -% du test IgG Not et al a montré, dans une étude de patients, que les titres d’IgM et d’IgG mesurés par ELISA diminuaient entre le moment du diagnostic de CSD et la récupération; cependant, la description détaillée de la cinétique des anticorps fait défaut dans leur étude. Deux études fournissent des données sur la cinétique des anticorps anti-B henselae détectés par IFA. Dalton et al ont rapporté que le titre moyen géométrique des anticorps augmentait généralement au cours des premières semaines. une lente diminution au cours des prochains mois Bergmans et al ont étudié la cinétique des anticorps chez les patients atteints de CSD et ont démontré que les IgM étaient produites plus tôt que les IgG et disparaissaient en quelques jours, alors que le taux d’IgG La présentation clinique et la durée des symptômes et des signes chez nos patients étaient similaires dans la plupart des aspects aux données recueillies par Carithers et Moriarty et Margileth , qui décrivaient les présentations cliniques classiques de CSD dans des groupes d’étude suivis entre – et -, respectivement Tous les patients dans ces études avaient une lymphadénite De même,% de nos patients avaient une lymphadénite dans une distribution anatomique presque identique à la distribution décrite dans ces rapports précédents Toutefois, de nos patients ont eu des manifestations atypiques neurorétinite, hépatite granulomateuse, érythème noueux et ostéomyélite sans lymphadénite Ces patients pourraient avoir reçu un diagnostic incorrect dans les années précédentes, lorsque CSD extranodale en l’absence de lymphadénopathie En effet, la neurorétinite CSD rapportée en , l’hépatite granulomateuse rapportée en , et la névrite périphérique rapportée en n’ont pas été rapportées dans ces études précitées. L’introduction de nouveaux tests diagnostiques – tests sérologiques et PCR, en particulier -qui ont essentiellement remplacé le test cutané utilisé dans les études de Carithers et Moriarty et Margileth ont permis la reconnaissance d’un spectre clinique plus large de CSD et ont permis l’association de nouvelles entités cliniques avec l’infection à B henselae. expliquer les taux relativement plus élevés d’érythème associé aux CSD dosum% et arthralgie / arthrite% dans notre étude, comparé à ceux rapportés par Carithers et Moriarty et Margileth &%% En conclusion, les résultats positifs d’IgM anti-B henselae détectés par EIA indiquent une maladie aiguë d’une durée de ⩽ les titres d’IgG pendant des mois diminuent sur une plus longue période de temps Titres avec une DO de & gt; Ces données sont importantes pour une meilleure interprétation des résultats de l’EIA Les manifestations cliniques chez les patients atteints de CSD diagnostiqués avec l’EIA actuellement utilisé sont similaires aux manifestations chez les patients ayant reçu un diagnostic de CSD. les années précédentes sur la base des résultats des tests cutanés Les tests sérologiques permettent cependant d’identifier les manifestations précédemment méconnues ou sous-diagnostiquées des CSD, en particulier celles qui ne sont pas accompagnées d’adénopathies