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Comment l’immunothérapie peut traiter la sclérose en plaques

«Un espoir révolutionnaire pour le traitement de la SEP alors que les scientifiques découvrent comment« éteindre »les maladies auto-immunes», rapporte Mail Online.

Les maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques (SEP), se produisent lorsque le système immunitaire du corps attaque et détruit les tissus sains par erreur.

Le «Saint Graal» du traitement consiste à rendre le système immunitaire tolérant à la partie du corps qu’il attaque, tout en permettant au système immunitaire de fonctionner efficacement.

Des études antérieures chez la souris ont montré que la tolérance pouvait être atteinte en exposant à plusieurs reprises des souris présentant des troubles auto-immuns à des fragments des composants que le système immunitaire attaque et détruit.

Les cellules immunitaires qui attaquaient le tissu sain se transforment en cellules régulatrices qui atténuent la réponse immunitaire. Ce processus est similaire au processus qui a été utilisé pour traiter les allergies (immunothérapie).

On sait que les doses des fragments des composants que le système immunitaire attaque doivent commencer à bas avant d’augmenter – c’est ce qu’on appelle le protocole d’escalade de dose.

Une nouvelle étude sur la souris a révélé qu’un protocole d’escalade de dose soigneusement calibré entraînait des changements dans l’activité génique (expression génique). Cela provoque alors l’expression de gènes régulateurs par les cellules immunitaires attaquantes et devient suppressive. Donc, plutôt que d’attaquer les tissus sains, ils sont maintenant prêts à se protéger contre d’autres attaques sur les tissus sains.

Les chercheurs espèrent que certains des changements dans les cellules immunitaires et l’expression des gènes qu’ils ont identifiés peuvent être utilisés dans des études cliniques pour déterminer si l’immunothérapie fonctionne.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Bristol et de l’University College London. Il a été financé par le Wellcome Trust, la MS Society UK, le Batchworth Trust et l’Université de Bristol.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Communications. Cet article est en libre accès et peut être lu gratuitement.

Bien que la plupart des reportages médiatiques aient été exacts, cette étude s’est concentrée sur le fonctionnement de la thérapie d’escalade de dose plutôt que de la révéler comme une nouvelle découverte. Les principes qui sous-tendent l’immunothérapie et les traitements similaires sont connus depuis de nombreuses années.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude sur les animaux visait à améliorer la compréhension de la façon dont fonctionne la thérapie d’escalade de dose afin qu’elle puisse être rendue plus efficace et plus sûre.

Les études sur les animaux sont le type idéal d’étude pour répondre à ce genre de question de science fondamentale.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La plupart des expériences ont été réalisées chez des souris modifiées pour développer une encéphalomyélite auto-immune, qui présente des similitudes avec la sclérose en plaques (SEP).

Dans ce modèle de souris, plus de 90% d’un sous-ensemble de cellules immunitaires appelées cellules T CD4 + reconnaissent la protéine basique de la myéline, qui se trouve dans la gaine de myéline qui entoure les cellules nerveuses. Cela provoque le système immunitaire à attaquer la gaine de myéline, en l’endommageant, ce qui provoque le ralentissement ou l’arrêt des signaux nerveux.

Les chercheurs ont injecté les souris sous la peau (sous-cutanée) avec une petite protéine appelée peptide qui correspond à la région de la protéine basique de la myéline reconnue par les cellules T CD4 +.

Les chercheurs ont d’abord voulu voir quelle était la dose maximale de peptide qui pouvait être tolérée, et quelle dose était la plus efficace pour induire une tolérance.

Ils ont ensuite fait d’autres expériences dans lesquelles ils ont augmenté la dose de peptide et comparé cela avec juste donner la même dose de peptide sur plusieurs jours.

Enfin, ils ont examiné quels gènes étaient exprimés ou réprimés dans les lymphocytes T CD4 + au cours de l’escalade de la dose.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont trouvé que la dose maximale de peptide pouvant être tolérée par les souris était de 8μg (microgrammes).

La tolérance au peptide augmente à mesure que la dose de peptide augmente. Cela signifie que lorsque les souris ont été re-challengées avec le peptide, la réponse immunitaire était plus faible chez les souris qui ont reçu 8 ug de peptide par rapport aux souris qui avaient reçu des doses plus faibles.

Les chercheurs ont constaté que l’augmentation de la dose était essentielle pour une immunothérapie efficace. Si les souris recevaient 0,08 μg le jour 1, 0,8 μg le jour 2 et 8 μg le jour 3, elles pouvaient alors tolérer des doses de 80 μg sans effets indésirables. Ce protocole d’escalade de dose a également supprimé l’activation et la prolifération des cellules T CD4 + en réponse au peptide.

Les chercheurs ont ensuite examiné l’expression génique dans les lymphocytes T CD4 + pendant l’augmentation de la dose. Ils ont trouvé que chaque dose croissante de traitement peptidique modifiait les gènes qui étaient exprimés. Les gènes associés à une réponse inflammatoire ont été réprimés alors que les gènes associés aux processus régulateurs ont été induits.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «ces résultats révèlent l’importance critique de l’escalade de dose dans le contexte de l’immunothérapie spécifique à l’antigène, ainsi que les signatures immunologiques et transcriptionnelles associées à l’immunothérapie avec succès de l’escalade de l’auto-antigène».

Ils ajoutent: «Avec les preuves immunologiques et transcriptionnelles fournies dans cette étude, nous prévoyons que ces molécules peuvent maintenant être étudiées en tant que marqueurs de substitution pour l’induction de tolérance spécifique à un antigène dans des essais cliniques.

Conclusion

Cette étude de souris a utilisé un modèle murin de MS et a trouvé que le protocole d’escalade de dose est extrêmement important pour induire la tolérance, dans ce cas un petit fragment de protéine basique de myéline.

L’immunothérapie par escalade a minimisé l’activation et la prolifération du système immunitaire durant les premiers stades, et a provoqué des changements dans l’expression des gènes qui ont amené les cellules immunitaires attaquantes à exprimer des gènes régulateurs et à devenir suppressives.

Les chercheurs espèrent que certains des changements dans les cellules immunitaires et l’expression des gènes qu’ils ont identifiés peuvent être utilisés dans des études cliniques de traitements inducteurs de tolérance pour les maladies auto-immunes afin de déterminer si la thérapie fonctionne. | ​​N |

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