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Commentaire éditorial: Quotients inhibiteurs de liquide céphalorachidien des médicaments antirétroviraux

Ces métriques, un CSF IQ et IQ, ont été calculées pour les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI, IP inhibiteurs de la protéase et inhibiteurs de l’intégrase ISTI Ils ont défini un schéma CSF optimal comme un avec les valeurs de CSF IQ & gt ; pour les composants NNRTI, PI ou ISTI et avec des concentrations mesurables d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et du maraviroc dans le LCR si les composants d’un régime Calcagno recrutaient des personnes infectées par le VIH qui ne présentaient pas de mutations de résistance majeures dans le LCR et le plasma. échantillons de plasma Les concentrations de médicament, ainsi que l’ARN du VIH, ont été mesurées dans des échantillons de LCR et de plasma; les valeurs du QI et du QI du LCR ont été calculées et le régime de chaque patient a été classé comme optimal ou non pour le LCR .Calcagno a constaté que tous les antirétroviraux recevaient le darunavir / ritonavir DRV / r, administré une ou deux fois par jour, avec le QI le plus élevé. et l’atazanavir sans ritonavir avait le taux le plus bas Quatre-vingt-quatre des participants avaient l’ARN du VIH plasmatique. copies / ml et% avaient l’ARN du VIH du LCR & lt; copies / mL Chez les patients avec un ARN du VIH plasmatique & lt; copies / ml, CSF virale d’échappement viral CSF VIH ARN gt; copies / mL a été trouvé en% Dans une analyse multivariée, un nombre de cellules CD nadir plus élevé et l’ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL étaient des prédicteurs indépendants d’un niveau d’ARN du VIH du LCR & lt; copies / mL Un schéma CSF optimal diminuait la probabilité d’échappement viral du LCR% vs%, et une analyse multivariée montrait qu’un régime CSF optimal était protecteur contre le risque d’échappement viral du LCR; Par exemple, parmi les IP, les valeurs du QI du LCR étaient les plus élevées pour le DRV / r administré une fois par jour, suivi de l’atazanavir / ritonavir. ATV / r at et lopinavir / ritonavir LPV / r at Dans le système de classement CPE, DRV / r et LPV / r sont équivalents avec des scores de, tandis que ATV / r a un score inférieur au classement CSF IQ de DRV / r et ATV / r sont en accord avec d’autres travaux actuels qui décrivent la quantification des concentrations de DRV et de ATV non liées dans le LCR et le plasma chez des personnes infectées par le VIH recevant une fois par jour DRV / r ou ATV / r, toutes deux en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil. Ces chercheurs ont trouvé que les concentrations de DRV de médicament non lié ou libre dépassaient le PBIC moyen utilisé par Calcagno et al chez les participants évalués. En revanche, aucun des participants ayant reçu ATV / r n’avait des concentrations de CSF non fixées supérieures au PBIC C ollectivement, ces données suggèrent qu’une approche de QI peut être plus informative quant à l’efficacité potentielle du LCR d’un agent antirétroviralUne étude randomisée d’un régime ciblé sur le SNC basé sur l’ECP comparé à un régime non ciblé sur le SNC chez des personnes infectées par le VIH avec HAND L’initiation ou la modification du traitement antirétroviral a été récemment rapportée dans ce journal . Aucun bénéfice neurocognitif statistiquement significatif du régime ciblé sur le SNC n’a été trouvé; l’étude a été interrompue prématurément en raison de la futilité dans la réalisation des objectifs d’inscription Le score médian de CPE des bénéficiaires ciblés sur le SNC était vs une médiane de pour ceux dans le groupe non-ciblé CNS Une différence intéressante entre les bras était dans l’utilisation de DRV / r et LPV / r LPV / r a été utilisé chez% des receveurs du régime ciblé sur le SNC, alors que DRV / r a été utilisé chez% des destinataires non ciblés par le SNC Ces IP ont le même score CPE, suggérant une efficacité équivalente du CSF. L’approche du QI de Calcagno, cependant, donnerait une prédiction différente: DRV / r aurait une plus grande efficacité du LCR avec un IQ du LCR pour l’administration uniquotidienne du VPL / r. Cela soulève la question de savoir si le schéma ciblé par le SNC avait réellement Efficacité du LCR supérieure au schéma non ciblé sur le SNCLe concept du QI est intuitivement attrayant – en termes simples, c’est le rapport entre le montant que vous avez comparé et le montant dont vous avez besoin. L’application pour prédire l’efficacité du LCR de l’agent antirétroviral s développé par Calcagno et al pourrait fournir une plus grande discrimination de l’activité de CSF que le score de CPE Une application clinique large de cette approche de CSF IQ, cependant, ne serait pas pratique en raison de l’exigence de mesurer les concentrations de CSF des agents antirétroviraux. , qui a mesuré les concentrations plasmatiques et non liées de CSF, a montré des corrélations statistiquement fortes entre les concentrations de CSF non liées et de plasma non lié Ceci suggère que ce dernier, beaucoup moins invasif, pourrait être utile comme marqueur de substitution des concentrations de CSF. Neu pour le concept de QI était d’améliorer l’interprétation des données minimales de concentration inhibitrice et ainsi la sélection rationnelle de la thérapie antimicrobienne La question qui doit maintenant être résolue est de savoir si l’application du concept de QI améliore la sélection rationnelle d’un régime antirétroviral ciblé sur le SNC plus protège complètement le SNC contre les effets de l’infection par le VIH

Remarque

Conflit d’intérêts potentiel L’auteur certifie qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit viagrapourfemme.net.