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Comparaison des effets métaboliques du darunavir boosté par le ritonavir ou de l’atazanavir et du raltégravir, et de l’impact de l’exposition au plasma de ritonavir: ACTG

Contexte Effets métaboliques après traitement antirétroviral combiné Le TARa varie selon le type de régime Les effets métaboliques ont été évalués à la suite du TARa dans le groupe ACTG A sur le SIDA et corrélés avec les concentrations plasmatiques minimales de ritonavir CMéthodes Des sujets adultes naïfs de traitement ont été randomisés en atazanavir boosté par le ritonavir. ou DARUNAVIR, ou TARTEGRVIR Les changements dans les lipides et autres résultats métaboliques dans le temps ont été estimés Les intervalles entre les bras ont été estimés avec des intervalles de confiance en% et comparés en utilisant des tests par paires. sujets inclus avec données de base à jeun Les profils lipidiques de base et les taux de syndrome métabolique environ% étaient similaires entre les bras Des augmentations comparables se sont produites dans le cholestérol total, les triglycérides et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité avec les inhibiteurs de protéase boostés. chaque IP avait des augmentations plus importantes par rapport au raltégravir tous P ≤ à la semaine Taux d’incidents du syndrome métabolique par semaine environ% n’étaient pas différents entre les bras Ritonavir C n’était pas différent par bras P = médiane, ng / mL et ng / mL dans les bras atazanavir et darunavir , respectivement, et ne sont pas associés à des changements dans les mesures des lipides tout P & gt; Conclusions Le raltégravir a produit le profil lipidique le plus favorable Les taux de syndrome métabolique étaient élevés au départ et augmentaient au même degré dans tous les bras Le ritonavir C n’était pas différent dans les bras PI et n’avait aucun lien avec les augmentations modestes mais comparables observées avec l’atazanavir ou darunavir La signification clinique à long terme des changements lipidiques observés avec les IP par rapport au raltégravir mérite une évaluation plus poussée. Inscription aux essais cliniques NCT

VIH / SIDA, CART, lipides, syndrome métaboliqueTraitement antirétroviral contemporain Les schémas thérapeutiques antirétroviraux ont une efficacité virologique améliorée par rapport aux traitements antérieurs. Cependant, on sait moins comment ces schémas se comparent les uns aux autres en ce qui concerne les résultats métaboliques. Les résultats d’essais cliniques randomisés peuvent fournir des informations utiles pour guider le choix du traitement de première intention. L’inhibiteur de la protéase potentialisé par le ritonavir a été associé au développement de dyslipidémie et de résistance à l’insuline susceptibles de prédisposer aux lésions cardiovasculaires et cérébrovasculaires. au contraire, le raltégravir, un inhibiteur de l’intégrase, a des effets lipidiques et métaboliques plus légers que les inhibiteurs de la transcriptase inverse ou de la non-nucléoside, produisant des changements minimes dans les taux plasmatiques de lipides, la résistance à l’insuline ou l’altération de l’organisme. En outre, l’étendue des lipides et autres Le ritonavir est à la fois un substrat et un inhibiteur de l’isoenzyme CYPD du cytochrome P et, dans une moindre mesure, du CYPD Tous les IP varient en fonction du métabolisme et de l’exposition systémique au ritonavir. affinité et impact sur l’isoenzyme CYPA Comme une exposition plus élevée au ritonavir a été corrélée avec une augmentation des lipides plasmatiques et l’apparition d’autres effets secondaires métaboliques , l’effet différentiel de l’IP co-administré sur les concentrations plasmatiques de ritonavir pourrait affecter le profil lipidique d’un Le groupe A a évalué l’efficacité virologique et la tolérabilité du fumarate de ténofovir disoproxil TDF / emtricitabine en association avec l’atazanavir, le raltégravir ou le darunavir boosté par le ritonavir dans le virus de l’immunodéficience humaine naïf (VIH), administré par le ritonavir. adultes infectés aux États-Unis et à Porto Rico Dans le présent rapport, nous avons examiné les lipides et autres métabolites effets secondaires de ces schémas antirétroviraux, dans le but d’évaluer les différences entre les bras PI et entre chacun des bras PI et le bras raltégravir En outre, dans les bras PI de l’étude, les effets de l’atazanavir et du darunavir sur les concentrations plasmatiques de ritonavir C et l’association entre le plasma ritonavir C et les mesures de lipides à jeun ont été évalués

Méthodes

Population étudiée et conception

ACTG A était une phase, randomisée, essai ouvert dans lequel les participants ont été assignés au hasard pour recevoir des régimes: mg d’atazanavir Reyataz, Bristol-Myers Squibb plus mg de ritonavir Norvir, Abbott Laboratories une fois par jour atazanavir boosté par le ritonavir; mg de raltégravir Isentress, Merck Inc deux fois par jour; ou mg de darunavir Prezista, Janssen Therapeutics plus mg de ritonavir une fois par jour darunavir boosté par le ritonavir, chacun avec la combinaison à dose fixe de mg de TDF plus mg d’emtricitabine Truvada, Gilead Sciences Cette étude a été approuvée par le comité de recherche biomédicale à chaque site, et tous les participants ont donné leur consentement éclairé avant l’inscription à l’étude Identificateur ClinicalTrialsgov NCTLa population étudiée comprenait des adultes naïfs, infectés par le VIH, avec un taux plasmatique d’ARN du VIH & gt; copies / ml Les évaluations de l’étude ont été achevées avant l’entrée; à l’entrée; à semaines,,,, et; Les participants ont été suivis toutes les semaines après l’inscription du dernier participant. L’objectif principal de l’ACTG A était de déterminer l’équivalence du régime en termes d’efficacité virologique et de tolérabilité pendant des semaines. L’étude A avait deux objectifs métaboliques importants. La première a consisté à comparer l’impact des schémas thérapeutiques sur diverses mesures métaboliques, y compris les taux plasmatiques et lipidiques plasmatiques à jeun, la prévalence du syndrome métabolique et les mesures anthropométriques. L’étude visait également à détecter une association entre le ritonavir C plasmatique à l’état d’équilibre et la semaine changements dans les taux de lipides plasmatiques à jeun dans les deux bras PI boostés par le ritonavir Les mesures lipidiques plasmatiques évaluées comprenaient le cholestérol total TC, le cholestérol HDL-C à lipoprotéines de haute densité, les triglycérides TG, le non-HDL-C calculé comme TC – HDL-C, et cholestérol des lipoprotéines de basse densité calculé LDL-C calculé comme TC – [HDL-C TG /], si TG ≤ mg / dL Pe Le jeûne a été défini comme étant rien à manger ou à boire pendant au moins des heures sauf pour l’eau ou le café noir décaféiné et les médicaments d’ordonnance requis. Les niveaux de lipides à jeun ont été mesurés lors de toute amélioration du laboratoire clinique. Laboratoire conforme aux modifications Les concentrations plasmatiques de ritonavir à l’état d’équilibre ont été évaluées par le ritonavir C évalué une fois au moins deux semaines après l’initiation du ritonavir boosté par l’atazanavir ou le darunavir boosté par le ritonavir et obtenu dans les heures suivant la dernière dose autodéclarée de ritonavir. Les concentrations ont été mesurées par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem LC-MS / MS comme décrit précédemment à l’Université de Californie, San Francisco, sur lots. échantillons plasmatiques Le syndrome métabolique incident a été évalué sur la base de la National Choles terol Education Program NCEP Groupe de traitement des adultes III critères

Analyses statistiques

À moins d’indication contraire, toutes les analyses incluaient tous les participants admissibles ayant des mesures de lipides à jeun disponibles à l’entrée dans l’étude, mais suivaient le principe de l’intention de traiter; Une analyse a été effectuée, y compris les participants ayant terminé l’étude sur le traitement randomisé et les analyses de sensibilité excluant les participants qui prenaient des médicaments hypolipidémiants visant principalement à réduire les TC, TG et LDL et les antihypertenseurs. Les mesures des lipides plasmatiques à jeun au cours du temps ont été estimées avec des intervalles de confiance en%, et ont été estimés avec des IC% et comparés entre les bras de traitement en utilisant des tests t par paires. La probabilité cumulative de développer un syndrome métabolique dans le temps a été estimée par Méthode de Kaplan-Meier Les participants ne répondant pas aux critères du syndrome métabolique avant la fin du suivi ont été censurés au moment de leur dernière visite nécessitant une évaluation métabolique; Les participants répondant aux critères du syndrome métabolique à l’entrée de l’étude ont été exclus de cette analyse Toutes les comparaisons de groupes de traitement ont été évaluées à un niveau de signification statistique% pour fournir un contrôle modeste de l’erreur de type I dans le cadre de comparaisons multiples.Le ritonavir C a été analysé sur les échelles logarithmiques naturelles Les associations entre le ritonavir C et le changement par rapport aux valeurs initiales des taux de TG à jeun, de non-HDL-C et de LDL-C calculé à la semaine et à la semaine ont été analysées en utilisant une régression linéaire; Pour les analyses de ces objectifs pharmacocinétiques, les valeurs lipidiques obtenues après l’arrêt de l’IP potentialisé par le ritonavir ou l’initiation d’agents hypolipidémiants ont été exclues, les valeurs imputées à la dernière observations obtenues avant ces événements La taille de l’échantillon cible des participants randomisés dans chacun des bras IP stimulés par le ritonavir a fourni un pouvoir de détection de l’association entre le ritonavir C et le changement de la semaine du jeûne TG, correspondant à une diminution du jeûne TG sur plusieurs semaines par ng / mL de C inférieur de ritonavir et une perte de% en raison des données manquantes fournissant une taille d’échantillon efficace des participants par groupe d’IP sous ritonavir

RÉSULTATS

Un total de participants évaluables ont été inclus des sites dans A entre mai et juin. Parmi ceux-ci, des échantillons de référence à jeun confirmés et des mesures cliniques ont été inclus dans les analyses actuelles. Données démographiques, mesures métaboliques et lipidiques et caractéristiques cliniques de la population étudiée entre les bras de traitement Tableau La population étudiée comprenait% de femmes,% de blancs non-hispaniques,% de noirs non-hispaniques, et% d’hispaniques Détails démographiques complets ont déjà été présentés

Tableau Caractéristiques de base et paramètres métaboliques chez les sujets à jeun Caractéristique Total N = Traitement ATV / rn = RAL n = DRV / rn = sexe féminin Âge, y, moyenne SD Race / origine ethnique Blanc non hispanique Noir non hispanique Hispanique sans distinction de race Autre poids , kg, IMC SD moyen, kg / m, moyenne SD-VIH-ARN, copies de journal / mL, moyenne CD SD base, cellules / μL, SD moyenne TC, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & lt ; mg / dL, jeûne HDL-C, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & gt; mg / dL TG à jeun, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, jeûne non-HDL-C, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, C-LDL calculé à jeun, mg / dLa Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, glucose à jeun, mg / dL médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL Présence du syndrome métabolique Statut tabagique Antécédents de tabagisme, antécédents de tabagisme & gt; y Fumeur actuel Sur traitement hypolipidémiant Sur les agents antihypertenseurs Agents hypoglycémiques Caractéristique Total N = Traitement ATV / rn = RAL n = DRV / rn = Sexe féminin Age, y, moyenne SD Race / origine ethnique Blanc non hispanique Noir non hispanique Hispanique indifférent de race Autre poids, kg, IMC moyen SD, kg / m, moyenne SD Baseline HIV-RNA, copies de journal / mL, moyenne DS Compte de base CD, cellules / μL, SD moyenne TC à jeun, mg / dL Médiane Q, Q, ,,, & Lt; mg / dL, jeûne HDL-C, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & gt; mg / dL TG à jeun, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, jeûne non-HDL-C, mg / dL Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, C-LDL calculé à jeun, mg / dLa Médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL, glucose à jeun, mg / dL médiane Q, Q,,,, & lt; mg / dL Présence du syndrome métabolique Statut tabagique Antécédents de tabagisme, antécédents de tabagisme & gt; y Fumeur actuel Traitement hypolipidémiant Agents antihypertenseurs Agents hypoglycémiques Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; IMC, indice de masse corporelle; DRV / r, darunavir boosté au ritonavir; HDL-C, cholestérol liproprotéine haute densité; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; LDL, cholestérol liproprotéine de basse densité; RAL, le raltégravir; SD, écart-type; TC, cholestérol total; TG, triglycérides Calculé comme [à jeun calculé LDL-C mg / dL = jeûne TC – jeûne HDL-C – jeûne TG /], seulement pour les sujets avec un TG à jeun ≤ mg / dL; sujets avec le jeûne TG & gt; mg / dL ont été exclusVoir grand huit – huit pour cent des participants avaient la cible NCEP TC & lt; mg / dL,% avait TG & lt; mg / dL,% avait une non-HDL-C & lt; mg / dL, et% de avec TG ≤ mg / dL avaient calculé LDL & lt; mg / dL, alors que seulement% avait HDL-C ≥ mg / dL Médiane Q, Q niveau de glycémie à jeun était, mg / dL; % avait des taux de glycémie à jeun & lt; mg / dL Vingt et un pour cent des participants avaient des signes de syndrome métabolique à l’entrée de l’étude Cinquante-huit pour cent des participants ont rapporté des antécédents de tabagisme,% ont rapporté un historique de tabagisme & gt; Au début de l’étude,% prenaient des hypolipidémiants,% prenaient des antihypertenseurs et% suivaient un traitement hypoglycémiant à l’entrée. Tableau Changements des valeurs de référence et absolues au fil du temps dans les mesures des lipides et autres résultats métaboliques Dans les comparaisons par paires, il n’y avait aucune différence dans la variation moyenne entre le début de l’étude et toutes les semaines de l’étude, ni dans aucune des mesures lipidiques entre l’atazanavir boosté par le ritonavir et le ritonavir. armes de darunavir -boosted tout P & gt; Cependant, chacun des bras PI stimulés par le ritonavir présentait des augmentations plus importantes par rapport au bras raltégravir dans les groupes TC, TG, non-HDL-C et LDL-C, tous les P ≤ HDL-C augmentaient légèrement dans tous les bras. dL sur plusieurs semaines, sans différence significative dans le changement moyen par rapport aux valeurs initiales à toutes les semaines d’étude évaluées entre les bras de traitement tous P & gt; Figure A-C, Supplémentaire Figure A Du début à la semaine, le pourcentage de participants ayant pris des hypolipidémiants a augmenté de% à% dans le groupe sous atazanavir potentialisé par le ritonavir,% -% dans le groupe raltégravir et% -% dans le groupe le bras de darunavir stimulé par le ritonavir Les analyses de sensibilité des modifications des mesures lipidiques au cours du temps par les groupes de traitement comprenant des analyses traitées avec des participants ayant terminé l’étude sur leur traitement randomisé original ou limitées aux participants ne prenant pas d’hypolipidémiants ont révélé que étaient compatibles avec les analyses en intention de traiter

Tableau Résumé des niveaux absolus: groupe de traitement Comparaison des paramètres métaboliques des lipides au fil du temps Semaine d’étude ATV / r RAL DRV / r Moyenne CI% moyen% CI Moyenne CI% CI Fasting cholestérol total, mg / dL – – – – – – – – – – – – Jeûne HDL-C, mg / dL – – – – – – – – – – – – Triglycérides à jeun, mg / dL – – – – – – – – – – – – – jeûne non HDL-C, mg / dl dL – – – – – – – – – – – – LDL calculée à jeun, mg / dL – – – – – – – – – – – – Glucose plasmatique à jeun, mg / dL – – – – – – – – – – – – Taille: rapport de taille, cm: cm – – – – – – – – – – – – Paramètres métaboliques St semaine moyenne ATV / r RAL DRV / r Moyenne CI Moyenne Moyenne CI Moyenne Moyenne% CI Fasting cholestérol total, mg / dL – – – – – – – – – – – – Fasting HDL-C, mg / dL – – – – – – – – – – – – Triglycérides à jeun, mg / dL – – – – – – – – – – – – Jeûne non HDL-C, mg / dL – – – – – – – – – – – – LDL calculé à jeun , mg / dL – – – – – – – – – – – – Glycémie à jeun, mg / dL – – – – – – – – – – – – Taille: rapport en hauteur, cm: cm – – – – – – – – – – – – Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; CI, intervalle de confiance; DRV / r, darunavir boosté au ritonavir; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; LDL, cholestérol liproprotéine de basse densité; RAL, raltegravirView Large

Figure Vue grandDownload slideMoyennes modifications des résultats métaboliques et des mesures anthropométriques par rapport à la ligne de base, avec le temps, avec% d’intervalle de confiance Abréviations: ATV / RTV, atazanavir boosté par le ritonavir; Diff, différence; DRV / RTV, darunavir boosté par le ritonavir; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; RAL, raltegravirFigure View largeTélécharger la diapositiveMoyennes changements de la ligne de base dans les résultats métaboliques et les mesures anthropométriques, au fil du temps, avec% intervalle de confiance Abréviations: ATV / RTV, atazanavir boosté par le ritonavir; Diff, différence; DRV / RTV, darunavir boosté par le ritonavir; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; RAL, raltégravirFastation du glucose plasmatique, du tour de taille et du rapport taille-taille après l’initiation du traitement antirétroviral dans tous les bras de traitement Figure D et E; Figure B supplémentaire Dans les comparaisons par paires, des augmentations plus importantes du tour de taille ont été observées avec le bras raltégravir comparé au bras darunavir boosté par le ritonavir à des semaines et tous P ≤ mais pas comparé au bras P d’atazanavir potentialisé par ritonavir; Aucune autre différence entre les groupes de traitement n’était apparente La probabilité cumulative d’incidence du syndrome métabolique par semaine était de% IC%,% -% pour le bras atazanavir boosté par ritonavir,% IC%,% -% pour le bras raltégravir et% IC%, % -% pour le groupe darunavir boosté par le ritonavir, sans différence apparente entre les bras de traitement tous P ≥; Figure

Figure Vue largeTélécharger diapositive Probabilité cumulée du syndrome métabolique, par groupe de traitement Un total de sujets a été inclus dans cette analyse; les sujets qui présentaient un syndrome métabolique au départ et les sujets censurés au départ ont été exclus. Abréviations: ATV / RTV, atazanavir boosté par le ritonavir; DRV / RTV, darunavir boosté par le ritonavir; RAL, raltegravirFigure View largeTélécharger la diapositive Probabilité cumulative du syndrome métabolique, par groupe de traitement Un total de sujets a été inclus dans cette analyse; les sujets qui présentaient un syndrome métabolique au départ et les sujets censurés au départ ont été exclus. Abréviations: ATV / RTV, atazanavir boosté par le ritonavir; DRV / RTV, darunavir boosté par le ritonavir; RAL, raltégravir Des participants ayant eu un plasma obtenu pour l’évaluation des concentrations de médicament, dans le groupe traité par ritonavir-atazanavir et dans le groupe darunavir-boosté par ritonavir, présentaient un ritonavir à l’état d’équilibre C médian Q, Q ritonavir C était – ng / mL de l’atazanavir potentialisé par le ritonavir, et – ng / mL dans le groupe darunavir boosté par le ritonavir, sans différence apparente entre les bras P = Les associations entre le ritonavir C et les changements dans les mesures lipidiques plasmatiques à jeun n’étaient pas apparentes. les estimations spécifiques au groupe de traitement des associations entre le ritonavir C et le changement lipidique étaient dans des directions opposées négatives dans le groupe atazanavir, positives dans le groupe darunavir; Figure supplémentaire, aucune de ces associations n’était statistiquement significative P & gt; , et aucune preuve d’associations spécifiques à l’IP n’était apparente P ≥ Tableau

Tableau Estimations de régression linéaire Évaluation de l’association entre les concentrations plasmatiques minimales de ritonavir et les modifications des paramètres lipidiques au cours et au cours de la semaine Paramètre LDL TG Estimation non HDL% CI P Valeur Estimation% CI P Valeur Estimation% CI P Valeur Associations avec variation semaine, mg / dL Intercept – to … – … – … RTV C par log [ng / mL] a-to-to-to Test d’association spécifique à l’IP df P = P = P = Associations avec variation en semaine, mg / dL Intercept – … – … – … RTV C par log [ng / mL] a – – à – – à – – Test d’association spécifique à l’IP df P = P = P = Paramètre LDL TG Estimation non-HDL% CI P Valeur Estimation% CI P Valeur Estimée% CI P Valeur Associations avec changement à la semaine, mg / dL Intercept – à … – … – … RTV C par log [ng / mL] a-to-to-to Test pour PI-sp association ecifique df P = P = P = Associations avec changement à la semaine, mg / dL Intercept – … – … – … RTV C par log [ng / mL] a – – à – – à – – Test d’association spécifique à l’IP df P = P = P = Les estimations mg / dL proviennent d’une simple analyse de régression linéaire du RTV C sur le changement de la ligne de base à la semaine donnée pour chaque paramètre lipidique RTV Les valeurs C sur l’échelle logarithmique naturelle étaient centrées sur la moyenne du groupe pour la modélisation. l’estimation d’interception représente le changement lipidique moyen par rapport à la ligne de base pour une moyenne géométrique RTV C d’environ ng / mL Le test pour une association spécifique à PI est un test -df F pour une interception principale d’un groupe de traitement non nul et une interaction RTV C × C, concentration en creux plasmatique; CI, intervalle de confiance; df, degrés de liberté; HDL, lipoprotéine de haute densité; LDL, lipoprotéine de basse densité; PI, inhibiteur de protéase; RTV, ritonavir; TG, triglycéridesa Estimation représente la différence estimée dans le changement de lipide de la ligne de base à la semaine donnée pour chaque différence naturelle de -log dans RTV C; notez que le log est approximativement la différence entre le premier et le troisième quartiles du RTV C observé dans le A studyView Large

DISCUSSION

Contrairement à la population générale, dont le syndrome métabolique est principalement dû à l’hypertension, l’hyperglycémie et l’obésité abdominale , le syndrome métabolique de base dans cette étude a été largement motivé par une combinaison de: faible taux plasmatique de HDL-C et hypertriglycéridémie – deux paramètres lipidiques directement affectés par l’infection par le VIH Au cours de l’étude, la probabilité cumulative de développer un nouveau syndrome métabolique était élevée en% semaines environ. Les augmentations du tour de taille observées avec la thérapie à base de raltégravir ont contrebalancé la contribution de niveaux plus élevés de TG dans les bras PI, ce qui explique la probabilité cumulée comparable de syndrome métabolique dans tous les cas. trois bras de traitement Ceci nonobstant, le taux élevé de syndrome métabolique au départ Le traitement antirétroviral dans cette population devrait susciter quelques inquiétudes, car les personnes atteintes du syndrome métabolique sont sensibles à diverses affections, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type, certaines tumeurs malignes, le syndrome des ovaires polykystiques et les maladies réactives des voies respiratoires. Dans le cadre de l’essai TMC-C , l’atazanavir potentialisé par le ritonavir a augmenté l’exposition plasmatique au ritonavir, tandis que le darunavir stimulé par le ritonavir a eu un effet opposé à celui du ritonavir. étude de volontaires en bonne santé avec des jours seulement n’a pas pu évaluer les conséquences métaboliques de cette exposition systémique ritonavir différentielle La présente étude a fourni une occasion d’évaluer rigoureusement cette question. Les concentrations résiduelles de ritonavir à l’état d’équilibre dans notre population d’étude étaient comparables aux rapports antérieurs. , et n’étaient pas différents entre le ritonavir Les associations entre l’exposition au ritonavir et les changements lipidiques au cours des semaines n’étaient pas apparentes ni dans l’ensemble ni dans les schémas spécifiques d’IP. Plusieurs raisons peuvent expliquer les différences entre nos résultats et l’essai TMC-C, y compris la taille plus grande de nos patients. population étudiée, ce qui peut avoir limité l’effet confondant de la variabilité intra-sujet dans les concentrations de médicament; l’utilisation de volontaires infectés par le VIH plutôt que de volontaires sains; Il convient également de noter qu’il est possible que l’exposition au ritonavir puisse affecter d’autres résultats métaboliques autres que les lipides plasmatiques, bien que la littérature publiée à ce jour ne soit pas exhaustive. soutenir une association entre la concentration de ritonavir et les changements dans les mesures anthropométriques La diversité de la population étudiée avec des proportions relativement élevées de femmes et de personnes issues de minorités ethniques, reflétant étroitement la démographie de l’épidémie de VIH / SIDA dans de nombreuses régions des États-Unis , rend ces résultats des analyses actuelles généralisables à la pratique clinique En outre, l’analyse pharmacocinétique / pharmacodynamique comprenait un robuste échantillon de & gt; Échantillons de ritonavir C recueillis dans un intervalle de temps spécifique Cette taille d’échantillon robuste est suffisante pour contrer l’effet confusionnel de la variabilité intrasubjective des concentrations plasmatiques d’antirétroviraux qui a limité l’interprétation des études antérieures plus petites. permettant une évaluation plus longue des changements dans les mesures métaboliques par rapport à d’autres études Adhésion autodéclarée au TAR et non-observance de l’administration de ritonavir avant les limites d’échantillonnage pharmacocinétique presque toutes les études de ce type Les fractions lipidiques plasmatiques à jeun se limitaient uniquement aux TC, TG, non HDL -C, LDL-C et HDL-C Typiquement, l’absorptiométrie à rayons X à double énergie Les données DEXA sont utilisées pour évaluer les changements dans la composition des graisses avec la thérapie. Cependant, les scanners DEXA n’ont pas été obtenus chez les participants à un sous-ensemble de participants et seront rapportés séparément. Dans ce vaste essai prospectif randomisé, le raltégravir produit d le profil lipidique le plus favorable comparé aux IP boostés par le ritonavir Les taux de syndrome métabolique au départ étaient élevés, et la probabilité cumulative de développer un nouveau syndrome métabolique post-ART était similaire dans tous les bras Le ritonavir C n’était pas différent entre les bras des IP boostés par le ritonavir, et n’avait pas de relation avec les augmentations modestes mais similaires des lipides plasmatiques observées avec le régime à base de ritonavir boosté par l’atazanavir ou le ritonavir boosté par le darunavir La signification clinique à long terme des changements lipidiques observés avec les deux régimes IP dopés au ritonavir par rapport au régime à base de raltégravir mérite une évaluation plus approfondie, en particulier lors de l’instauration d’un traitement antirétroviral chez les patients présentant des profils de risque cardiovasculaire élevés

Remarques

Déni de responsabilité Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses NIAID ou les National Institutes of HealthSupport financier Le projet décrit a été soutenu par le numéro NIAID UMAI; l’Institut national de la santé mentale; et l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale Le protocole a reçu le soutien du Groupe d’essai clinique sur le sida ACTG; le numéro de subvention du Centre de gestion des données du site UMAI; les laboratoires spécialisés ACTG énumérés dans le manuscrit; et les sites de recherche clinique Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués