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Déclin dramatique de la maladie respiratoire chez les recrues militaires américaines après le renouvellement du recours aux vaccins à adénovirus

Après la reprise de la vaccination contre l’adénovirus, le nombre de recrues de l’armée américaine sur les sites d’entraînement a diminué de 5 fois le fardeau de la maladie des adénovirus. On a également constaté un déclin simultané des types d’adénovirus non associés au vaccin.

Contexte Au bout d’un an, des vaccins oraux contre les adénovirus Ad et Ad ont été produits et administrés aux recrues militaires américaines. Cette étude a examiné l’impact des nouveaux vaccins adénoviraux sur les taux de FRI et d’adénovirus fébriles et a étudié de nouveaux sérotypes. Les taux d’IRV et les hospitalisations associées ont nettement augmenté depuis que la production de vaccins a cessé dans les centres de formation des recrues militaires aux États-Unis. Pendant cette période, des échantillons de frottis pharyngés IRF ont été étudiés, donnant des adénovirus. cas positifs, dont% ont été dactylographiésRésultats Au cours des années qui ont suivi la réintroduction des vaccins, les stagiaires militaires ont vu leur nombre de cas de maladie d’adénovirus diminuer par rapport au nombre de cas par semaine-personne, P & lt; , sans preuve que la pression vaccinale ait augmenté l’impact des types d’adénovirus autres que Ad et Ad Bien que le pourcentage de type ait augmenté suite à la réintroduction de la vaccination, le nombre réel de cas a diminué Nous estimons que les vaccins préviennent approximativement la mort, – hospitalisations et fébriles cas d’adénovirus chaque année chez les stagiairesConclusions Ces données soutiennent fortement la production et l’utilisation continues de vaccins publicitaires et publicitaires dans le contrôle des IRF chez les stagiaires militaires américains. Une surveillance continue des sous-types d’adénovirus émergents est justifiée

adénovirus, maladie respiratoire fébrile, militaire, surveillance, vaccinLes infections à adénovirus sont très fréquentes chez les stagiaires militaires. On pense que cela est dû au logement étroit des stagiaires, au temps minimal pour l’hygiène personnelle, à la persistance des adénovirus dans l’environnement Stress physique et environnemental du camp d’entraînement Avant que les vaccins adénoviraux ne soient disponibles régulièrement, on estimait que% des recrues étaient infectées lors de la formation des recrues,% souffraient d’une maladie importante et% nécessitaient une hospitalisation En raison du fardeau élevé des adénovirus, Le Centre de recherche en santé navale NHRC a mené une surveillance continue des adénovirus chez les recrues des centres de formation des recrues, dans le cadre du programme de surveillance des maladies respiratoires fébriles du Département de la défense. Ad ont été introduits dans et ont réussi à grandement redu La fabrication de vaccins contre l’adénovirus a été interrompue lorsque Wyeth Pharmaceuticals, fabricant unique, a refusé de poursuivre la production. Lorsqu’un ordre militaire a rationné le stock de vaccins adénoviraux restant à utiliser pendant les mois d’hiver, les taux d’adénovirus ont augmenté de façon spectaculaire. Les taux ont continué d’augmenter lorsque les vaccins ont été épuisés, après quoi les vaccins n’ont plus été administrés. Le nombre accru d’infections à adénovirus coûte environ $ – $ millions par an en termes de soins médicaux et de perte de temps de formation des recrues. Cependant, il est difficile de comparer les taux de mortalité vaccinale et postvaccinale en raison de changements dans les capacités de surveillance et de laboratoire . Il est devenu clair que les infections à adénovirus étaient redevenues très endémiques aux États-Unis. recruter des centres de formation, l’armée américaine a passé un contrat avec Barr Pharmaceuticals pour Reprise de la production des vaccins Ad et Ad Les essais cliniques en double aveugle contre placebo des vaccins ont été menés par l’US Navy and Army sur les sites de recrutement des recrues à Fort Jackson, en Caroline du Sud, et le Recruit Training Command RTC à la Naval Station Great Lakes, Illinois Les résultats de cet essai ont démontré que le vaccin Ad avait une très grande efficacité et que les vaccins Ad et Ad avaient des taux élevés de séroconversion et d’excellents profils de sécurité. les vaccins à tous les sites de recrutement des recrues américaines ont repris en octobre Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité des nouveaux vaccins Ad et Ad dans la réduction des IRF chez les recrues et de déterminer si de nouvelles souches ont émergé

Méthodes

Participants

La surveillance de FRI a eu lieu à des installations de formation de recrues militaires à travers les États-Unis de à Les sites inclus RTC Great Lakes; Marine Corps Recruit Depot MCRD San ​​Diego, Californie; MCRD Parris Island, île de Parris, Caroline du Sud; Centre d’entraînement militaire de base de l’armée de l’air, Lackland, Texas; Centre d’entraînement au combat de base de l’armée, Fort Leonard Wood, Missouri; Centre d’entraînement au combat de base de l’armée, Fort Jackson, Caroline du Sud; Centre d’entraînement militaire de base de l’armée, Fort Benning, Géorgie; et le Centre d’Entraînement de la Garde Côtière CGTC, Cape May, New Jersey En, les seuls sites surveillés étaient MCRD San ​​Diego et RTC Great Lakes. L’entraînement des recrues dure généralement de quelques semaines, selon la branche de service. Contact étroit tout au long de la journée et de la nuit, vivant dans des casernes de haute densité Pendant la première semaine de formation, les recrues reçoivent généralement une série de vaccinations. Des vaccinations Ad, Ad et Ad sont incluses dans les vaccins toute l’année. En octobre et novembre, la vaccination par adénovirus a repris et, une fois par an, la vaccination a été renouvelée à toutes les recrues.

Procédures

Chaque semaine, un membre du personnel de recherche de la NHRC a recueilli des données sur le nombre de cas de FRI et la population totale de recrues sur chaque site de formation, à l’exception du CGTC de Cape May, relativement petit. en tant que recrue qui a demandé des soins médicaux et avait une température buccale ≥ ° C et une toux ou un mal de gorge, des écouvillonnages naso-pharyngés ou pharyngés combinés et des données de questionnaire ont été recueillis sur un échantillon de convenance par semaine Les échantillons ont été placés dans un milieu de transport viral, conservé à – ° C, puis transporté sur de la glace carbonique au laboratoire de référence du NHRC toutes les semaines pour analyse. cellules ont été utilisées pour identifier les cas positifs d’adénovirus, et le sérotypage a été effectué sur un sous-ensemble de% -% de spécimens positifs par microneutralisation MN dosage L’identification initiale des adénovirus a été déterminée par des méthodes moléculaires, et le test MN décrit ci-dessus a été utilisé pour sérotyper environ% des échantillons positifs. Un test de PCR en chaîne polymérase à base de gel unique a été utilisé pour tester les échantillons. Espèces d’adénovirus B, C et E Les spécimens positifs pour l’espèce E ont été classés comme Ad et les spécimens d’adénovirus B et C pour les espèces ont été testés par PCR pour déterminer le sérotype. Test PCR, et tous les échantillons positifs ont été sérotypés par PCR comme décrit précédemment Malgré les différentes méthodes de laboratoire utilisées pour notre étude, notre laboratoire a trouvé un accord% -% en comparant la culture virale et les résultats de PCR de milliers d’échantillons IRF

Analyses statistiques

Les taux annuels d’incidence des IRV ont été calculés en divisant le nombre de cas par le nombre total de semaines-personnes dans tous les sites. Les semaines-personnes ont été calculées en additionnant le nombre de recrues pour chaque semaine à tous les sites. Le nombre estimé de cas d’adénovirus a été déterminé en multipliant le taux d’adénovirus par semaine-personne pour chaque site et en additionnant tous les sites pour obtenir le nombre total de chaque année. En, le nombre estimé de cas d’adénovirus a été extrapolé à partir des données de surveillance existantes de juin à décembre en supposant que le nombre de cas était constant tout au long de l’année. Le nombre d’hospitalisations par an a été calculé en multipliant le nombre annuel estimé de cas d’adénovirus par les taux historiques. Approximativement% à% [,,] Les données ont été regroupées par période de vaccination: toute l’année Les différences de taux d’IRV et d’adénovirus entre les périodes de vaccination ont été évaluées en utilisant la régression de Poisson, et les différences de nombre moyen estimé de cas d’adénovirus ont été évaluées en utilisant l’analyse de variance ANOVA. , avec P & lt; Considéré comme significatif La procédure PROC GENMOD avec un lien log a été utilisée pour les analyses de régression de Poisson, et la procédure PROC ANOVA a été utilisée pour l’analyse ANOVA. La version SAS a été utilisée.

Éthique

Cette recherche a été menée en conformité avec toutes les réglementations fédérales et internationales applicables régissant la protection des sujets humains dans les protocoles de recherche DoD NHRC et NHRC

RÉSULTATS

périodes de non-vaccination Cas de FRI par personne-semaines; Les taux annuels d’adénovirus spécifiques au site variaient d’un site à l’autre, avec des pics durant la période de non vaccination entre les cas et les cas d’adénovirus par personne et par semaine. Pendant cette période, des taux élevés de morbidité adénovirale ont été observés sur tous les sites, avec des cas d’adénovirus annuels estimés allant du plus petit centre de formation de CGTC Cape May à RTC Great Lakes From, le nombre maximum de cas d’adénovirus estimés spécifiques au site. Tableau Le nombre moyen estimé de cas d’adénovirus par année était au cours de la période de non vaccination, pendant les années rationnées, et après la reprise de la vaccination à l’année Tableau et figure Pendant la période non vaccinale, approximativement – hospitalisations d’adénovirus eu lieu sans décès documentés Tableau Caractéristiques de l’Ade novirus et la maladie respiratoire fébrile en tant que politique de vaccination modifiée, – Vaccins publicitaires et publicitaires caractéristiques toute l’année Administrés Vaccins publicitaires et publicitaires saisonniers administrés Sans publicité Vaccins administrés toute l’année Vins et annonces administrés P Valeurb – – – Moyenne Non testée par% Taux de FRI positif pour la publicité% CIc -d – – & lt; Taux d’annonces% CIc -d – – & lt; Moyenne SD Pas de cas d’annonces estimés par an d & lt; % Espèces / type d’annonces sérotypées% du sérotype total C / C / B / E / C / B / B / B / Autre / inconnu Caractéristique Vaccins publicitaires et publicitaires toute l’année Administrés Vaccins publicitaires et publicitaires saisonniers administrés Pas de publicité Vaccins administrés par an- rondes Vaccins publicitaires et publicitaires Administré P Valeurb – – – Moyenne Non testé par y% Taux d’IRF positif par rapport à la publicité% CIc -d – – & lt; Taux d’annonces% CIc -d – – & lt; Moyenne SD Pas de cas d’annonces estimés par an d & lt; % Espèces d’annonces sérotypées / type% du sérotype total C / C / B / E / C / B / B / B / Autre / inconnu Abréviations: Ad, adénovirus; CI, intervalle de confiance; IRF, maladie respiratoire fébrile; SD, déviation standarda Marine Corps Recruit Depot San Diego et Great Lakes Recruit Training Command étaient les seuls sites en valeur bP pour un taux significatif ou une différence moyenne à travers les périodes: vaccins saisonniers -, pas de vaccins – et vaccins à l’année – c Non Nombre de cas par personne-semainesd Ne comprend que les données de juin à décembre ajustées pour estimer l’année complète des cas d’adénovirus estimés chaque année par site, et – Site – Pas de vaccination Vaccins administrés toute l’année – Ad. SD Fort Leonard Wood Fort Jackson Fort Benning RTC Grands Lacs MCRD San ​​Diego MCRD Parris Island Lackland AFB CGTC Cape May Site Aucune publicité Vaccins administrés toute l’année Ad and Ad Vaccins administrés -, Mean SD -, Mean SD Fort Leonard Wood Fort Jackson Fort Benning RTC Grands Lacs MCRD San ​​Diego MCRD Île Parris Lackland AFB CGTC Cape May Abréviations: Ad, adénovirus; AFB, base aérienne; CGTC, Centre de formation de la Garde côtière; MCRD, Marine Corps Recruit Depot; RTC, Recruit Training Command; SD, écart-typeFigure View largeTélécharger Diapositive Taux de maladies respiratoires et d’adénovirus fébriles par personne-semaine et nombre de types d’adénovirus estimés, et autres par année, – Trois périodes de vaccination ont été observées: vaccination saisonnière pendant les mois d’hiver -, vaccination à l’année – Abréviations: Ad, adénovirus; FRI, maladie respiratoire fébrileFigure View largeTélécharger Diapositive Taux de maladies respiratoires et d’adénovirus fébriles par personne-semaine et nombre de types d’adénovirus estimés, et autres par année, – Trois périodes de vaccination ont été observées: vaccination saisonnière pendant les mois d’hiver -, pas de vaccination et vaccination à l’année – Abréviations: Ad, adénovirus; FRI, maladie respiratoire fébrileIn, l’année dernière les vaccins adénoviraux ont été administrés aux recrues toute l’année, Ad était le type le plus répandu, comprenant% de spécimens typés, alors qu’Ad et Ad n’étaient que% chacun des virus typés. Cependant, quand les vaccins étaient rationnés de à, Ad et Ad réémergé comme les types les plus répandus, comprenant% et% de tous les virus typés, respectivement Ad augmenté encore plus à% de virus typés pendant, avec le% restant comprenant les sérotypes divers Ad, Ad, Ad, Ad , et d’autres types / inconnus, quand aucun vaccin n’a été administré. Cependant, après la réintroduction des vaccins, Ad et Ad ont décliné en% et% de virus typés, respectivement. Ad L’incidence des autres sérotypes d’adénovirus a également diminué depuis la reprise du vaccin; pour Ad, le type d’adénovirus non vaccinal le plus répandu, le nombre annuel moyen estimé de cas a diminué de

DISCUSSION

Elle soutient l’importance de la politique actuelle de vaccination et explique l’inefficacité de la précédente politique de vaccination saisonnière qui administrait les vaccins uniquement en hiver. Nos données de surveillance ont des estimations de fardeau de maladie similaires pour les années de vaccination et les années de vaccination saisonnière. L’étude de Howell et al a estimé que des cas se produiraient pendant des années sans vaccination et que des cas surviendraient à la fois durant la vaccination saisonnière ciblée et la vaccination à l’année des recrues Nous avons trouvé des cas par an durant la période non vaccinale. la période de vaccination saisonnière Cependant, contrairement à Howell et al, nous avons seulement vu une estimation des cas par année au cours de la vaccination à l’année de Tableau Ce peut être le résultat du nouveau vaccin adénovirus étant une meilleure correspondance aux souches circulantes actuelles, au moins à Après des années de vaccination par annonces et annonces, d’autres types d’adénovirus ont été L’échantillonnage limité de la NHRC a démontré la présence de types d’adénovirus non vaccinaux, dont la majorité a été isolée dans les Grands Lacs du RTC Lorsque le vaccin est devenu saisonnier ou inexistant, Ad, un composant vaccinal, est apparu comme la souche prédominante. , durant la période de non vaccination, Ad est apparue soudainement dans les sites de recrutement des recrues et est devenue le sous-type non-pub le plus répandu Au cours des années suivantes, Ad est devenu le type le plus prédominant sur les sites. L’annonce a diminué de manière significative, soutenant l’efficacité du vaccin en empêchant Ad Ad to, Ad supplanté Ad comme la souche la plus répandue dans l’ensemble, bien que les cas annuels estimés de Ad aient également diminué de façon significative% Tableau et Figure et d’autres types peuvent refléter les anticorps à réactivité croisée provenant des vaccins et la persistance réduite globale Comme la vaccination continue toute l’année, il sera important de surveiller les souches potentiellement émergentes grâce à des systèmes de surveillance établis pour voir si les taux de souches non vaccinales changent Une force importante de cette étude est qu’elle comprenait & gt; années de données provenant de sites de recrutement à travers le pays avec observation continue pendant les périodes de changement de politique de vaccination La taille de la population de surveillance, ainsi que le nombre de spécimens d’IRV et d’adénovirus collectés et testés, était constant d’année en année. quand le programme de surveillance a été lancé Cette cohérence a permis un système de surveillance robuste qui a permis la comparabilité au fil des années En outre, notre étude incluait des données spécifiques au type, permettant l’évaluation des changements temporels dans la prédominance des souches. pour capturer le nombre total de recrues avec IRF, car toutes les personnes présentant des symptômes ne consultent pas un médecin. Beaucoup de recrues avec symptômes peuvent également éviter de consulter un médecin parce qu’elles peuvent prolonger leur entraînement ou les retirer du service ou parce qu’elles peuvent être placées dans un centre médical. installations de rétention Des études antérieures ont révélé qu’environ un tiers des ruits sont entrés en formation avec immunité Ad, un tiers séroconverti avec peu de symptômes et sans fièvre, et un tiers a eu une infection fébrile À la fin de la sixième semaine d’entraînement,% des recrues avaient des titres d’adénovirus positifs Par conséquent, la charge estimée des adénovirus et les coûts associés dans cette étude sont probablement sous-estimés. De plus, les changements dans le comportement de recherche de soins peuvent également biaiser les résultats. Cependant, les taux d’adénovirus au cours de cette année se situaient dans la fourchette des autres années pendant la période sans vaccination. Des études antérieures ont montré que la vaccination par l’adénovirus est la seule mesure de prévention fiable de l’infection par un adénovirus dans cette période. population Le lavage des mains a été jugé protecteur, mais la conformité était difficile à appliquer , et d’autres mesures de contrôle de l’environnement, telles que la réduction ng densité de recrutement par caserne, n’étaient pas efficaces Les nouveaux vaccins adénoviraux ont un excellent profil de sécurité et une grande efficacité ; Par conséquent, la vaccination devrait durer toute l’année, car la première ligne de défense contre les infections à adénovirus chez les recrues militaires américaines et la production de vaccins devraient se poursuivre. la surveillance surveillera les taux d’IRV et d’adénovirus à l’avenir, en accordant une attention particulière aux augmentations de taux des types d’adénovirus non inclus dans les vaccins. Cette surveillance est importante pour évaluer l’efficacité du vaccin en cours parmi les recrues militaires.

Remarques

Remerciements Nous remercions Melinda Balansay, Gary Brice, Daisy Cabrera, Johnnie Conolly, Robert Coon, Thomas Cropper, Larivhie DelaCruz, Julie Fuller, Holly Gallo, Joel Gaydos, Chasity Greer, Christian Hansen, Lesley Henry, Elizabeth Hunt, Marina Irvine et Kristopher Legge. Mark Lesko, Marietta Malasig, David Myers, Chris Myers, Lindsay Navarro, Shelly Oates, Nakia Clemmons, Viola Paulk, Margaret Ryan, Erica Schwartz, Jennifer Strickler, Dawn Taggett, Miguel Osuna, Susan Varner, Daniel Vestal, Christina West-Green James Whitmer, Sandra Williams, Adriana Kajon et de nombreux autres membres du personnel de laboratoire et de surveillance pour leurs précieuses contributions à ce programme de surveillance. Nous remercions également Michelle LeWark pour son rôle dans la rédaction de notre contribution. l’analyse des données, l’interprétation des données, la création des figures, et l’écriture AWH ont également contribué à la collecte de données PJB et DJF ont contribué à la conception de l’étude, dat une collection, interprétation de données, et l’écriture RR a été impliqué dans l’analyse des données, l’interprétation des données et l’écriture KLR et GCG ont été impliqués dans la conception de l’étude, l’interprétation des données et l’écriture.Disclaimer Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne reflètent pas politique officielle ou position du ministère de la Marine, du ministère de la Défense ou du gouvernement des États-Unis. Approuvé pour diffusion publique; Le travail du gouvernement américain USC Pas de droits d’auteur aux États-UnisAide financière Ce travail a été soutenu par le ministère de la Défense Système mondial de surveillance et de réponse aux infections émergentes No Unité Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués