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Différences de sexe dans l’incidence et les taux de mortalité par cas de fièvre hémorragique avec le syndrome rénal en Chine, –

Méthodologie La relation entre le sexe et l’issue de la maladie a été examinée dans les populations de patients atteints de fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS en Chine continentale, où la plupart des cas d’exposition au hantavirus surviennent. Les taux de distribution géographique, d’incidence et de létalité des CFR de HFRS en Chine ont été estimés et comparés en fonction du sexe et de l’âge du patient en ligne. Dans un sous-groupe de patients atteints de HFRS, les manifestations cliniques de Les HFRS ont été évaluées en utilisant l’analyse des classes latentes et comparées par sexe.Résultats Il y avait, HFRS cas signalés au cours de la période -, avec une majorité de cas HFRS% survenant chez les individus – ans L’incidence de HFRS était plus élevée chez les patients masculins que chez les tous les individus & gt; âge: il y a eu des décès CFR,% dus aux HFRS en Chine pendant la période – les CFR étaient plus élevés chez les femmes que chez les hommes âgés de – et ≥ ans Il n’y avait pas de différences sexuelles dans la distribution géographique des cas ou décès HFRS Bien que la prévalence de chaque marqueur clinique ne différait pas selon le sexe, on a identifié des profils de marqueurs cliniques liés à la gravité de la maladie et au sexe. Ces données illustrent un paradoxe dans lequel l’incidence de la maladie est plus élevée chez les hommes, mais la gravité de la maladie. le résultat est pire pour les femmes Plusieurs facteurs comportementaux, sociétaux et biologiques sont supposés être impliqués

Fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS affecte des milliers de personnes chaque année en Asie et en Europe, avec plus de la moitié de ces cas en Chine En Chine, les agents causaux de HFRS sont le virus Hantaan et le virus Seoul, qui sont portés par champ rayé des souris Apodemus agrarius et des rats de Norvège Rattus norvegicus, respectivement de la famille des Hantavirus Bunyaviridae, sont excrétés dans les fèces, l’urine et la salive de rongeurs infectieux; par conséquent, l’exposition nécessite un contact avec les rongeurs infectieux ou leurs sécrétions et excretaDisease chez l’homme présente sous des formes générales: HFRS ou hantavirus pulmonaire syndrome HPS Le taux de mortalité associé à HFRS varie de% à%, tandis que HPS est associée à un taux de mortalité -% Les symptômes cliniques de HPS et HFRS comprennent un prodrome initial non spécifique de fièvre élevée, de frissons, de malaise et de céphalée pendant les premières semaines d’infection, suivi de vomissements et de symptômes gastro-intestinaux. Les semaines suivantes sont caractérisées par une thrombocytopénie et un rein aigu. blessure dans HFRS ou oedème pulmonaire dans HPS; À ce stade, les patients présentent le risque de décès le plus élevé On rapporte des différences entre les sexes dans la prévalence de la maladie hantavirale chez les hommes et les femmes dans le monde En Suède, par exemple les proportions d’hommes et de femmes sont infectées par le PUUV du virus Puumala , l’incidence de la néphropathie épidémique NE; Une forme légère de HFRS est plus élevée chez les hommes ≥ ans. Bien que NE soit considérée comme une maladie bénigne et associée à un taux de mortalité de & lt;%, durant la phase aiguë de NE, les taux de mortalité standardisés sont plus élevés chez les patientes Des profils similaires de différences entre les sexes ont été signalés en réponse au virus de l’immunodéficience humaine, au virus de l’herpès simplex, au virus de l’hépatite B, au virus de la grippe A, au virus Cxsackie et au virus du Nil occidental. les mécanismes médiateurs des différences entre les sexes dans la prévalence ou l’issue des maladies virales chez l’homme; On suppose que des facteurs hormonaux, comportementaux, immunologiques et génétiques sont impliqués Si cela aboutit à une présentation clinique différentielle des maladies virales entre les sexes n’a pas été abordée. En utilisant des populations bien caractérisées de patients avec HFRS, nous avons testé l’hypothèse que La sévérité de la maladie hantavirale diffère selon les sexes et peut refléter les différences dans la constellation des symptômes caractéristiques de cette maladie. Nous avons effectué des analyses rétrospectives des cas HFRS en Chine en utilisant les données disponibles de la période – Nous avons émis l’hypothèse que population, la gravité de la maladie pourrait être pire chez les femmes Nous avons en outre émis l’hypothèse que, si les hormones interviennent dans ces différences, comme dans les réservoirs de rongeurs pour les hantavirus , l’ampleur de la différence pourrait être liée à l’âge des les patients

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Population étudiée

En Chine, la FHSR est une maladie à déclaration obligatoire, tous les cas signalés au Centre chinois de contrôle des maladies. Le HFRS est diagnostiqué cliniquement par des signes et des symptômes et confirmé par des tests sérologiques normalisés par des méthodes immuno-enzymatiques. Des échantillons de patients ont été obtenus – quelques jours après le début de la maladie. Le comité d’examen institutionnel du Centre national chinois de prévention et de contrôle des maladies a approuvé la collecte de toutes les données que nous avons analysées rétrospectivement. ° C; tension artérielle normale; taches hémorragiques dans la peau ou les muqueuses; lésion rénale aiguë légère [IRA] sans oligurie; augmentation des taux sériques de créatinine et d’azote uréique sanguin; et proteinuria [niveau de protéine, – g / L]; modérée au moins parmi les suivantes: température, – ° C; pression artérielle systolique & lt; mmHg et différence de pression différentielle & lt; mmHg; taches hémorragiques dans la peau, les muqueuses ou les viscères; AKI avec oligurie présente; augmentation des taux sériques de créatinine et d’azote uréique sanguin; et proteinuria [niveau de protéine, – g / L]; sévère au moins de ce qui suit: température, ° C avec fuite vasculaire; pression artérielle systolique & lt; mmHg et différence de pression différentielle & lt; mmHg; hémorragie dans la peau et les viscères; AKI avec oligurie ≤ jours de durée; augmentation des taux sériques de créatinine et d’azote uréique sanguin; et proteinuria [niveau de protéine, – g / L]; ou extrêmement sévère la même présentation clinique comme sévère, mais inclut également le choc, le syndrome grave d’hémorragie, l’IRA avec oliguria ≥ jours dans la durée ou l’anurésie ≥ jours dans la durée, le niveau d’azote d’urée de sang & gt; mmol / L, insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, détresse respiratoire, atteinte du système nerveux central (définie comme un œdème cérébral, une encéphalorragie ou une hernie cérébrale), une infection secondaire ou d’autres complications sévères

Analyses statistiques

Comparaisons de l’incidence et des taux de mortalité par cas de CFR de HFRS selon l’âge et le sexe

Les taux d’incidence ont été caractérisés en utilisant les estimations de population chinoises rapportées par le Bureau national des statistiques de Chine et sont rapportés comme le nombre de cas par personne, le nombre de décès rapporté par cas HFRS. par sexe et groupe d’âge & lt ;, -, -, – et ≥ ans La catégorisation par âge a été créée pour capturer les différents stades de reproduction des patients masculins et féminins tout au long de la vie: le & quot ;, ans et – les groupes d’âge des personnes âgées représentent respectivement les individus prépubères et postpubères; le groupe d’âge – représente les individus dans les premières années de reproduction; la catégorie d’âge – comprend les femmes aux premiers stades de la transition ménopausique; Les différences de taux d’incidence et de létalité par sexe dans chaque catégorie d’âge ont été évaluées à l’aide de modèles log-linéaires de régression de Poisson. Tous les modèles ont été stratifiés par groupes d’âge et ajustés pour l’emplacement géographique. ; a été considéré comme statistiquement significatif Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata, version Stata

Analyse de la répartition géographique des FHSR selon le sexe

La distribution géographique des cas et des modèles de mortalité a été cartographiée logiciel ArcGIS, version; ESRI et ont été examinés visuellement pour générer une description qualitative de la distribution et l’intensité HFRS Pour examiner les différences géographiques dans l’incidence et CFR pour les patients masculins et féminins, les données ont été examinées dans les classes d’âge pour ces & gt; ans, car peu d’individus ≤ ans ont été confirmés malades ou sont décédés à la suite d’une infection. En utilisant le centre géographique de chaque province comme emplacement, on a calculé le rapport de Moran I pour le sex ratio dans l’incidence HFRS et le CFR pour chacun des groupes d’âge pour déterminer s’il y avait un regroupement spatial dans les différences de sexe observées

Évaluation des différences dans la présentation de HFRS par sexe

Les données cliniques et de laboratoire détaillées étaient disponibles pour les patients atteints d’HFRS dans les hôpitaux de Beijing et de Shandong. Les données cliniques ont été recueillies auprès de tous les patients hospitalisés avec des cas de HFRS et ont été acquises par le Centre chinois de contrôle des maladies. Étant donné que la HFRS est une affection diagnostiquée sur la base d’une collection de marqueurs pouvant différer selon le sexe, une analyse de la classe latente a été réalisée pour identifier la présence de groupes d’individus avec manifestations communes de HFRS Compte tenu du nombre relativement faible de cas HFRS dans cet ensemble de données, les symptômes liés à HFRS ont été sélectionnés pour inclusion dans l’ACV sur la base des critères a priori suivants: les marqueurs de laboratoire ont été préférés aux signes cliniques; marqueurs avec une fréquence d’occurrence de & gt;% et & lt;%; et l’absence de corrélation significative avec d’autres marqueurs Les facteurs sélectionnés pour l’ACV étaient la thrombocytopénie, la protéinurie, l’hématurie et l’hypotension. Les critères d’information bayésiens de l’échantillon ont été utilisés pour comparer les modèles et identifier le modèle le mieux adapté, avec un BIC inférieur. des scores indiquant un modèle mieux ajusté La vraisemblance du log pour chaque modèle avec un nombre donné de classes a été estimée Le test du rapport de vraisemblance ajusté Lo-Mendell-Rubin a été utilisé pour évaluer l’ajustement du modèle avec un numéro de classe donné, comparé à un modèle similaire. avec moins de classe avec une faible valeur P indiquant un modèle préférable Une mesure d’entropie a été estimée pour identifier la qualité de la classification des individus inclus dans le modèle, avec une valeur approchant indiquant une meilleure classification La régression de classe latente a été utilisée pour déterminer si l’appartenance à une classe était liée à la gravité de la maladie et le sexe, en utilisant Mplus V

RÉSULTATS

L’incidence de la FHSR est plus élevée chez les hommes de tous les âges

Pendant les cas confirmés de HFRS en Chine Parmi les cas confirmés de HFRS, le plus grand nombre de cas est survenu chez les individus – et ≥ ans Tableau Le nombre total et le taux d’incidence de HFRS étaient significativement plus élevés chez les hommes que chez les femmes individus pour tous les âges P & lt; pour tous; Table et Figure A

Tableau Fièvre hémorragique totale avec cas de syndrome rénal et décès en Chine, – Âge, années Cas n =, Décès n = Hommes Femmes Total Hommes Femmes Total & lt; – -,, -,, ≥,, Âge, années Cas n =, Décès n = Homme Femme Total Homme Femme Total & lt; – -,, -,, ≥,, Voir grand

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux d’incidence par, personnes A et taux de létalité CFR; par personne B pour la fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS en Chine, – L’incidence totale et CFR représentent l’incidence ou le CFR de HFRS effondré chez les patients masculins et féminins Un symbole # indique des différences statistiquement significatives entre les patients masculins et féminins, et un astérisque * dénote des différences statistiquement significatives entre l’incidence ou CFR pour les patients masculins ou féminins et l’incidence totale ou CFRFigure Vue largeTélécharger diapositive Taux d’incidence par, les gens A et le taux de létalité CFR; par personne B pour la fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS en Chine, – L’incidence totale et CFR représentent l’incidence ou le CFR de HFRS effondré chez les patients masculins et féminins Un symbole # indique des différences statistiquement significatives entre les patients masculins et féminins, et un astérisque * dénote des différences statistiquement significatives entre l’incidence ou CFR pour les patients masculins ou féminins et l’incidence totale ou CFR

Les CFR sont plus élevés parmi la population féminine et dépendent de l’âge

Il y avait des décès associés à HFRS, entraînant un taux de mortalité par an de%, qui est dans la fourchette précédemment rapportée Le plus grand nombre de décès de HFRS est survenu chez les individus ≥ ans Tableau Le nombre total de décès de HFRS ne diffèrent pas de façon significative entre les sexes Les TCR de table, cependant, étaient significativement plus élevés chez les patientes que chez les patients de sexe masculin – et ≥ années d’âge P & lt; pour tous; Figure B Parmi les individus – années d’âge, le CFR était significativement plus élevé pour les patientes dans chaque groupe d’âge des données non montrées

Le regroupement géographique des cas HFRS et des décès ne diffère pas selon le sexe

Les cas HFRS confirmés étaient répandus dans tout le pays, le nombre de cas et la mortalité totale étant plus bas dans l’ouest que dans le nord-est. Figures A et B Des cas confirmés ont été signalés dans des provinces de Chine continentale, avec des nombres allant de La province de Hainan et la région autonome du Xinjiang sont les seules provinces sans HFRS en Chine continentale. Il y avait plus de patients masculins avec HFRS que de femmes avec HFRS dans chaque province, cette tendance étant la plus forte dans les provinces avait le plus de cas Figure C

Figure Vue largeTéléchargementGraphique de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal Cas HFRS A et décès B pour tous les individus ≥ ans, par province Les cas et les décès HFRS totaux étaient plus bas dans les provinces de l’Ouest que dans les provinces du Nord-Est. Ratio femmes-hommes dans l’incidence C et taux de létalité CFR; D pour tous les individus ≥ ans, par province Moran’s I a été calculé pour le sex-ratio dans l’incidence HFRS et CFR s’est effondré à travers l’âge, avec une valeur & lt; indiquant que l’incidence / CFR était inférieure et une valeur & gt; indiquant que l’incidence / CFR était plus élevée chez les femmes que chez les hommes dans une province donnée, ce qui est indiqué par la couleur de l’ombrageFigure Diaporama de grande distributionDistribution géographique de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal Cas HFRS A et décès B pour tous les individus ≥ ans , par province Les cas et les décès totaux de HFRS étaient plus bas dans les provinces de l’Ouest que dans les provinces du nord-est, avec des zones plus sombres indiquant davantage de cas. D pour tous les individus ≥ ans, par province Moran’s I a été calculé pour le sex-ratio dans l’incidence HFRS et CFR s’est effondré à travers l’âge, avec une valeur & lt; indiquant que l’incidence / CFR était inférieure et une valeur & gt; indiquant que l’incidence / CFR était plus élevée chez les femmes que chez les hommes dans une province donnée, ce qui est indiqué par la couleur de l’ombrage. Les décès allaient de décès par cas dans les provinces avec & lt; nombre total de cas; n = provinces à un maximum de décès par cas signifie CFR brut, décès par cas Globalement, il n’y avait pas de regroupement spatial dans le rapport de masculinité pour le CFR parmi les groupes d’âge Figure D Absence de regroupement géographique du sex ratio dans les décès HFRS a été confirmée par des analyses de régression de Poisson, qui ont révélé que les femmes âgées de ≥19 ans avec HFRS avaient toujours un risque relatif de décès significativement plus élevé que celles des hommes après ajustement pour les données de localisation géographique non montrées

Les symptômes cliniques de HFRS peuvent différer entre les sexes

Des différences dans la présentation des marqueurs classiques de HFRS ont été évaluées chez des patients masculins et féminins chez un nombre limité de patients avec HFRS, avec% mâles et femelles% patients et une distribution par sexe et par âge similaire à celle de la population totale de patients Tableau supplémentaire HFRS L’âge moyen ± écart type [SD] de l’échantillon était de ± ans, qui ne différait pas significativement entre les hommes ± ans et les femmes ± ans Le temps médian entre le début des symptômes et le diagnostic clinique était intervalle interquartile jours [IQR ], – jours, qui ne diffèrent pas non plus significativement entre les sexes temps médian au diagnostic pour les deux sexes, jours; IQR, – jours Basé sur les critères de diagnostic standard pour la sévérité HFRS,%,%,% et% des patients présentant une maladie légère, modérée, sévère et extrêmement sévère, respectivement; Dans le sous-échantillon clinique, les patients masculins présentaient des prévalences plus élevées de maux de dos, d’ecchymose du cou, d’œdème palpébral et de pétéchies, comparativement aux prévalences chez les patientes en analyse univariée P≤ pour toutes; ces différences, cependant, n’étaient pas statistiquement significatives après ajustement pour l’âge.

Dépendance du tableau des marqueurs cliniques et de laboratoire chez les patients masculins et féminins présentant un diagnostic de fièvre hémorragique avec syndrome rénal Mesure dépendant Non% de patients PRa% IC Total n = Homme n = Femme n = Symptômes autodéclarés Maux de tête – Douleurs dorsales – Nausées – Vomissements – Douleurs articulaires – Douleurs abdominales – Diarrhée – Constipation – Signes cliniques Fièvre – Ecchymose du cou – Congestion conjonctivale – Pétéchies – Oedème palpébral – Hémorragie muqueuse – Jaunisse – Mesures de laboratoire Fièvre – Proteinuriab – Th Rombocytopénie – Oliguriaque – Hématurie – Hypotensiond – Choc – Mesure dépendant Non% de patients PRa% IC Total n = Mâle n = Féminin n = Symptômes autodéclarés Maux de tête – Maux de dos – Nausée – Vomissements – Douleurs articulaires – Douleur abdominale – Diarrhée – Constipation – Signes cliniques Fièvre – Ecchymose du cou – Congestion conjonctivale – Pétéchies – Oedème palpébral – Hémorragie muqueuse – Jaunisse – Mesures de laboratoire Fièvre – P roteinuriab – Thrombocytopenia – Oliguriac – Hematuria – Hypotensiond – Choc – NOTE CI, intervalle de confiance; PR, ratio de prévalence Ajusté pour l’âge L’acide acétique a été utilisé pour mesurer la protéine dans l’urine, qui peut aller de – g / Lc Défini comme & lt; mL d’urine dans la pression artérielle systolique hd & lt; mmHg et la différence de pression d’impulsion & lt; mmHgView LargeLCA de la thrombocytopénie, la protéinurie, l’hypotension et l’hématurie a révélé des groupes d’individus avec différents profils de présentation clinique Tableau supplémentaire; La classe figurée comprenait la majorité des patients avec HFRS% et était définie comme ayant une probabilité élevée de thrombocytopénie et une faible probabilité d’hypotension. La classe comprenait une plus petite proportion de patients avec HFRS% et était différenciée de la classe en ayant une faible probabilité de thrombocytopénie mais une probabilité élevée d’hypotension Figure L’appartenance à une classe était associée à un diagnostic d’odds ratio de maladie extrêmement grave [OR]; % d’intervalle de confiance [IC], -, et les patientes étaient moins susceptibles d’appartenir à la classe que les patients masculins% vs%; cette différence de sexe n’a pas atteint la signification statistique OU; % CI, –

Figure Vue largeDisque de téléchargementLa probabilité conditionnelle d’attribution de classe pour les personnes présentant des symptômes de fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS Les personnes affectées à la classe étaient plus susceptibles de présenter une thrombocytopénie et une hématurie et étaient moins susceptibles d’avoir une hypotension que les personnes affectées à la classe. Les patientes étaient moins susceptibles d’être classées en classe que les patientes de sexe masculinFigure View largeTélécharger la diapositiveLa probabilité conditionnelle d’assignation de classe pour les personnes présentant des symptômes de fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS Les personnes classées étaient plus susceptibles de présenter une thrombocytopénie et hématurie et étaient moins susceptibles d’avoir une hypotension que les personnes assignées à la classe Tous les individus affectés à la classe avaient une protéinurie et une hypotension Les patientes étaient moins susceptibles d’être assignées à la classe que les hommes

DISCUSSION

Dans l’ensemble, il y avait une hétérogénéité géographique dans la distribution des cas de HFRS, le nombre de cas étant généralement plus bas dans les provinces de l’Ouest que dans les provinces du nord-est. Les différences de taux de mortalité entre patientes et patients masculins ne présentaient toutefois pas de regroupements spatiaux significatifs au niveau national ou dans les modèles de régression de Poisson, ce qui indique que les nombres absolus de cas ne conduisent pas à des taux de mortalité différentiels. des différences de sexe dans la présentation clinique de la maladie pourrait expliquer le plus grand CFR observé chez les patientes Bien que les analyses de régression standard n’aient révélé aucune différence dans la prévalence des symptômes selon le sexe, après ajustement pour l’âge, l’ACV un sous-ensemble d’identifiants liés aux HFRS Profils distincts Une majorité de patients atteints d’HFRS présentaient une maladie légère avec une forte probabilité de thrombocytopénie mais une faible probabilité d’hypotension. Inversement, un deuxième groupe plus petit de patients présentait une HFRS extrêmement sévère et avait une probabilité élevée d’hypotension mais une faible probabilité d’hypotension. thrombocytopénie Notamment, il existait une dissociation entre thrombocytopénie et hypotension observée chez d’autres patients avec HFRS La probabilité de protéinurie ne différait pas entre les classes d’ACV ou selon le sexe, ce qui suggère que cela reste un critère de diagnostic fiable de la Les patientes avec HFRS avaient tendance à être dans la classe des symptômes définie par une probabilité élevée de thrombocytopénie et une faible probabilité d’hypotension, ce qui peut indiquer une présentation moins sévère. de la maladie HFRS Cette observation est en conflit avec le CFR plus élevé observé chez les femelles Cette étude présente plusieurs limites. La taille relativement petite du sous-échantillon clinique, en particulier chez les femmes, et l’échantillonnage non aléatoire du sous-échantillon rendent difficile la compréhension de la sévérité des HFRS. Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans la distribution par âge et par sexe de ce sous-échantillon clinique par rapport à la population plus grande de personnes avec HFRS pour la période – Cette étude a utilisé des données de & gt Bien que le nombre total de cas documentés soit très important, la détermination différentielle des cas de FHSR selon l’âge ou le sexe peut potentiellement biaiser les estimations du fardeau réel de la FHSR dans des groupes spécifiques. L’incidence plus élevée de HFRS parmi la population masculine et le plus grand CFR chez les femmes Les mécanismes biologiques de ces différences entre les sexes dans l’évolution de la maladie doivent être explorés. En cas d’infection aiguë par le PUUV, les concentrations circulantes de CXCL et de CXCL sont plus élevées, tandis que les concentrations d’interleukine et de colonies de macrophages granulocytaires sont plus élevées. Si la réponse inflammatoire à l’infection à hantavirus entraîne une maladie plus grave chez les femmes en raison d’une réponse antivirale plus forte et plus soutenue, il convient d’évaluer Les réponses immunitaires dimorphiques Les concentrations d’androgènes, d’œstrogènes et de progestérone devraient être caractérisées, en particulier parce que les différences entre les sexes dans les résultats de l’HFRS dépendent de l’âge et correspondent à la puberté et à la transition de la ménopause. l’importance des différences sexospécifiques Les auteurs remercient le personnel médical pour les enquêtes et les rapports sur les cas de HFRS, le Centre chinois pour le contrôle et la prévention des maladies pour fournir les données de surveillance HFRS et le Dr Karen Bandeen-Roche pour des conseils sur les analyses de classe latente Soutien financier Le Programme spécial de prévention et de contrôle des maladies infectieuses No ZX-, la Fondation des sciences naturelles de Chine No et, la dotation W Harry Feinstone et une formation postdoctorale institutionnelle bourse d’études en prévention, étiologie et contrôle du cancer, Institut national du cancer TCA-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulguée dans les remerciements tion