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Efficacité du tétanos chez l’adolescent et de l’adulte, de la diphtérie à dose réduite et du vaccin anticoquelucheux acellulaire contre la coqueluche

Contexte La coqueluche est l’une des maladies évitables par la vaccination les plus mal contrôlées aux États-Unis. Un vaccin Tdap contre le tétanos, la diphtérie à dose réduite et la coqueluche acellulaire a été recommandé pour les adolescents et les adultes. Efficacité dataMethods De Septembre à Décembre, une épidémie de coqueluche a eu lieu dans une école maternelle à St Croix, Îles Vierges américaines. Nous avons examiné tous les étudiants pour la toux et recueilli l’histoire clinique, y compris la réception Tdap. Nous avons défini les cas confirmés comme des cas de toux avec isolement de Bordetella pertussis ou avec des cas cliniques et une réaction en chaîne de la polymérase ou des signes sérologiques de coqueluche www.nizagara.net. ; d’autres cas cliniques ont été classés comme probables Résultats Il y avait des cas confirmés ou probables parmi les étudiants taux d’attaque,% Maladie regroupés en grades -, avec un taux d’attaque de pointe parmi les élèves de grad ans avec des données complètes,% avaient reçu Tdap Forty- un étudiant non vacciné% avait une coqueluche confirmée ou probable, comparativement à% du risque relatif des élèves vaccinés; l’efficacité du vaccin était de%% intervalle de confiance, -% à%; P = Conclusions Cette première évaluation de l’efficacité du vaccin Tdap en situation épidémique suggère que le dcaT offre une protection contre la coqueluche. Une couverture accrue est nécessaire pour tirer pleinement parti du programme de vaccination. Les tests sérologiques sont un outil important pour l’identification des cas. la définition de cas du Conseil d’État et des épidémiologistes territoriaux

Suite à l’introduction du vaccin combiné contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche à la fin des années, l’incidence de la coqueluche aux États-Unis a considérablement diminué. Les cas qui étaient de centaines de milliers ont atteint un nombre record de cas. Bien que la coqueluche ait été autrefois considérée comme une maladie prédominante de l’enfance, le% des cas signalés au Système national de surveillance des maladies à déclaration obligatoire concernait des personnes de ⩾ ans . la maladie chez les adolescents et les adultes et le rôle potentiel des adolescents et des adultes dans la transmission continue de la coqueluche ont amené le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination à recommander une dose unique de rappel contre la coqueluche chez tous les adolescents et adultes. Le vaccin DCaT contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche acellulaire administré aux nourrissons et aux enfants a été homologué et recommandé pour la série primaire et les rappels de l’enfance sur la base du vaccin antitétanique, de la diphtérie à dose réduite et du vaccin anticoquelucheux acellulaire. En revanche, l’approbation de la Tdap par la Food and Drug Administration des États-Unis a été fondée sur des études de pont sérologiques comparant les réponses immunitaires des adolescents et des adultes au Tdap avec le nourrisson. réponse immunitaire à la DTaP Plus récemment, une étude post-homologation a estimé l’efficacité vaccinale VE d’un boostrix de Boostrix contre la coqueluche chez les adolescents; GlaxoSmithKline à%% intervalle de confiance [IC],% -% avec utilisation de l’approche de dépistage Aucune évaluation sur le terrain du dcaT dans le contexte d’une éclosion n’a été rapportéeNous avons enquêté sur une éclosion de coqueluche chez un étudiant seul Les objectifs de l’enquête étaient de confirmer la présence de la coqueluche comme agent étiologique, de mettre en place des mesures de prévention et de contrôle, d’évaluer le VE de la Tdap administrée en routine sur la prévention de la coqueluche, et pour évaluer la performance d’un algorithme de test de diagnostic combiné

Matériaux et méthodes

Les cas d’épidémies ont été définis comme des maladies apparaissant au cours de la période d’éclosion chez les élèves ou les membres du personnel de l’école. Les cas d’épidémies étaient définis par le Conseil d’État et les épidémiologistes territoriaux. Le cas clinique AA a été défini comme une toux pendant ⩾ jours et au moins des signes suivants: houblon, vomissements post-tussives et toux paroxystique. Un cas confirmé a été défini comme maladie toux plus isolement de B pertussis en culture ou cas clinique de coqueluche avec une réaction en chaîne par polymérase positive PCR ou un résultat de test sérologique Les cas cliniques non confirmés en laboratoire ont été classés comme cas probables Cette définition diffère de la définition du CSTE: les tests sérologiques ont été considérés comme confirmant la coqueluche pour permettre un diagnostic tardif, et le lien épidémiologique n’a pas été pris en compte pour la confirmation des cas, étant donné le grand nombre de cas Au cours de la première période, les étudiants qui ont signalé une toux commençant ⩽ jours plus tôt au moment de la collecte des échantillons se sont vus offrir une aspiration nasopharyngée ou une aspiration nasale. Échantillon sur écouvillon pour la PCR et les tests de culture de la coqueluche, ainsi que la ponction veineuse pour les tests sérologiques Les étudiants ayant un antécédent de toux au moment de la collecte des échantillons ont été soumis à des tests sérologiques seulement. Toutefois, pour évaluer la séropositivité asymptomatique, des tests sérologiques ont été offerts à tous les étudiants âgés de ⩾ ans, peu importe l’antécédent de toux. Tous les tests de laboratoire de confirmation ont été effectués au Centre de contrôle et de prévention des maladies. -Pak kits M-Pro et un Les échantillons de sang ont été plongés dans chaque tube d’aspiration et insérés dans des tubes d’agar de transport Regan-Lowe RL Remel Des échantillons de sang ont été prélevés à l’aide de tubes séparateurs de sérum Becton Dickinson, séparés par centrifugation et aliquotés dans des vis stériles tubes de cape Les échantillons de transport, d’aspiration et de sérum Reagan-Lowe ont été stockés à ° C et expédiés avec des compresses froides au CDC en h après la collecte. Les échantillons de NP ont été étalés directement sur des plaques de gélose RL avec et sans céphalexine. Les tests de PCR ont été réalisés selon des méthodes publiées Un échantillon a été considéré comme positif à la PCR s’il présentait une amplification des séquences d’acide nucléique de la sous-unité ptxS de la sous-unité toxine pertussis et de la séquence d’insertion . dosage immuno-enzymatique ELISA pour la détection des anticorps IgG contre la toxine pertussique PT La densité optique a été lue à nanomètres avec un lecteur de microplaque BioTek ELx, et les concentrations ont été interpolées à partir d’une courbe de régression logistique paramétrique créée par le logiciel Gen, version BioTek Les échantillons ont été considérés comme ayant des résultats sérologiques positifs s’ils présentaient des concentrations d’anticorps IgG contre PT des unités ELISA. mL Concentrations d’anticorps ⩾ mais & lt; EU / mL ont été considérés comme indéterminés pour une infection récente Bien que le test soit développé comme un test unique effectué sur des échantillons obtenus ⩾ semaines après l’apparition de la toux, des échantillons appariés ont été prélevés lorsque les échantillons sériques ont été prélevés. ⩽ jours après le début de la toux et des échantillons de sérum en phase de convalescence ont été collectés & gt; PFGE en utilisant une méthode décrite ailleurs Les profils PFGE ont été analysés et comparés avec une base de données d’autres isolats B pertussis en utilisant le logiciel BioNumerics Mathématiques appliquéesAnalyse de la vaccination Nous avons sollicité la documentation du médecin sur le statut de vaccination des étudiants Tous les élèves des parents, de l’infirmière scolaire et des médecins étaient considérés comme complètement vaccinés s’ils avaient reçu des doses de DCaT ou des doses documentées avec la quatrième dose après l’âge et si le moment et les intervalles avaient été respectés Les étudiants étaient considérés comme vaccinés avec le dcaT s’ils avaient reçu un document attestant qu’ils avaient reçu le vaccin dcaT avant le mois de septembre. Les étudiants ayant des antécédents vaccinaux documentés pendant l’année scolaire en cours ne montraient pas de vaccination au dcaT ou affichaient une vaccination à la fin de l’éclosion. ont été considérés comme non vaccinés Aucun étudiant n’a reçu Tdap be Entre Septembre et Décembre Les étudiants qui n’avaient pas de documentation sur les vaccins ont été exclus de l’évaluation de l’efficacité du vaccinAnalyse statistique Nous avons effectué la saisie des données en utilisant Microsoft Access et l’analyse des données en utilisant SAS, version pour Windows SAS VE a été définie comme

où l’AR était le taux d’attaque Les comparaisons statistiques ont été effectuées en utilisant les tests Pear de Pearson ou le test exact de Fisher selon le cas. Analyse de la relation entre les signes et les symptômes, les antécédents vaccinaux et les concentrations sériques d’anticorps anti-PT. de la concentration d’anticorps en tant que variable dépendante Les comparaisons d’étudiants inscrits et non inscrits ont été réalisées à l’aide d’un modèle binomial logarithmique

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Résultats

Description de la flambée Un total de cas de coqueluche, incluant les cas confirmés et probables, est survenu de septembre à décembre. Figure Dans les mois suivant l’éclosion, des cas probables supplémentaires ont été identifiés La toux paroxystique était le symptôme le plus courant en% des cas. puis par vomissements post-tussifs% La durée médiane de la toux rapportée était de plusieurs jours, – jours; Cependant,% des cas cliniques ont signalé une toux persistante au moment du dernier sondage. Quarante-huit pour cent des cas ont été vus dans des cliniques externes, sont passés aux services d’urgence%, et aucun n’a été hospitalisé Trente-neuf pour cent des patients Les antibiotiques ont été administrés aux patients dont la date d’administration des antibiotiques était connue. Le pourcentage d’étudiants présentant des symptômes de coqueluche et des mesures de sévérité clinique ne différait pas significativement entre les cas confirmés et les cas probables. pas montré

Figure Vue largeTableau de téléchargementNombre de cas confirmés et probables de coqueluche, par semaine, chez tous les élèves à l’école AFigure View largeDownload slideNombre de cas confirmés et probables de coqueluche, par semaine, chez tous les élèves de l’école l’éclosion était en% Tableau Bien qu’il y ait eu des cas probables aux deuxième, troisième et quatrième années, la RA était significativement plus élevée chez les élèves de sixième année et plus, comparativement au risque relatif [RR]; % CI, -; P & lt; Tous les cas confirmés en laboratoire sont survenus dans le groupe d’âge le plus élevé et la RA de coqueluche confirmée ou probable dans ce groupe était de%. L’incidence de coqueluche était la plus élevée chez les dixièmes ayant une RA de race, ou ethnicité Parmi les premiers patients, a participé à l’équipe athlétique A, donnant un RR parmi tous les étudiants de la participation contre la non-participation à l’équipe A au cours des premières semaines de l’épidémie de% CI, –

Vue de la table largeTélécharger diapositive Répartition des cas confirmés et probables de coqueluche parmi les élèves enquêtésTable Voir grandTélécharger diapositive Distribution des cas confirmés et probables de coqueluche chez les élèves sondésPas tous les cas cliniques ont eu des résultats positifs aux tests sérologiques Parmi les élèves ayant des cas cliniques ou confirmés de culture et convalescents échantillons de sérum -phase, ont eu des résultats sérologiques positifs, ont eu des résultats indéterminés; Les échantillons de sérum de phase aiguë étaient disponibles pour les étudiants avec des cas cliniques dont les résultats des tests sérologiques étaient positifs. Le seul sérum positif en phase aiguë a été obtenu plusieurs jours après l’apparition de la toux. Le GMC chez les étudiants vaccinés était EU / mL, comparé à UE / mL chez les étudiants non vaccinés. Cette différence n’était pas statistiquement significative pour contrôler l’antécédent de toux P = efficacité Tdap Au total, les étudiants avaient ⩾ ans, histoire clinique complète Les étudiants inscrits et les étudiants non inscrits à l’étude ne différaient pas significativement selon le sexe, l’âge ou la race et l’origine ethnique. Les étudiants âgés de ⩾ ans, la couverture globale de Tdap était de%. le plus élevé chez les étudiants – ans, allant de% à% Tdap avait un VE de%% CI, – % par %; P = contre la coqueluche confirmée ou probable et%% IC, -% à%; P = contre la coqueluche confirmée en laboratoire Tableau Lorsque l’analyse a été limitée aux étudiants qui ont été complètement vaccinés contre la DTaP, la VE contre la coqueluche confirmée ou probable%; % IC, -% à% et coqueluche confirmé en laboratoire%; % CI, – à% étaient similaires

Estimations de l’efficacité du dcaT contre le tétanos, la diphtérie à dose réduite et le vaccin anticoquelucheux acellulaire selon des définitions de cas confirmées ou probables et confirmées en laboratoire chez les étudiants âgés de ⩾ ansVoirTéléchargementTélan, réduction de la diphtérie à dose réduite et efficacité anticancéreuse du vaccin anticoquelucheux acellulaire ou Définitions de cas probables et confirmées en laboratoire chez les étudiants âgés de ⩾ ans

Discussion

de VE utilise la maladie individuelle et le statut vaccinal, alors que la méthode de dépistage utilise des données au niveau de la population et estime VE sur la base de l’espoir qu’un vaccin efficace entraînera une plus faible proportion de vaccination parmi la population générale. pas évalué par une méthode uniforme, comme ce n’était pas le cas dans ce cas, l’estimation de VE peut être biaisée. La méthode de dépistage est considérée comme une évaluation utile mais préliminaire à des études plus rigoureuses sur le plan méthodologique . De plus, tous les échantillons ont été recueillis et traités selon un algorithme standardisé et testés dans un seul laboratoire. Les estimations de VE du vaccin anticoquelucheux acellulaire chez l’enfant vont de% à% Nationalement,% des jardins d’enfants ont satisfait aux exigences d’admission à l’école pour le DTaP , ce qui optimise la protection offerte par Vaccination imparfaite contre la coqueluche chez l’enfant Cette éclosion survient dans une population ayant une couverture vaccinale élevée. Parmi les étudiants âgés de ⩾ ans,% ont reçu ⩾ doses de DTaP Efficacy de la série infantile – années après vaccination , et le rappel d’adolescent est nécessaire pour maintenir la protection Contrairement aux taux de couverture DTaP élevés, le taux de couverture Tdap adapté à l’âge à l’école A était de seulement%, ce qui est beaucoup trop faible pour réaliser l’impact le plus important de l’immunité collective ou des avantages indirects de la vaccination. aux États-Unis chez les adolescents – les années d’âge a augmenté de% en à%, mais la majorité des adolescents n’ont pas reçu Tdap La coqueluche a AR secondaires aussi élevé que% chez les personnes sensibles Pour prévenir les futures éclosions scolaires entre adolescents, des taux de couverture Tdap plus élevés sont nécessaires pour minimiser les effets négatifs de l’affaiblissement de l’immunité, d’une VE imparfaite taux de transmission Au cours de cette étude, nous avons pu démontrer comment l’utilisation ciblée d’essais bien caractérisés améliore la confirmation des cas. Des études antérieures ont montré que la culture de coqueluche et la PCR sont les plus sensibles lorsqu’elles sont réalisées sur des échantillons NP collectés. semaines et & lt; semaines, respectivement, après l’apparition de la toux [,,], alors que les résultats des tests sérologiques étaient uniformément négatifs parmi les échantillons obtenus chez les personnes qui toussaient. jours après l’apparition de la toux Inversement, les tests sérologiques en phase de convalescence ont permis de confirmer les cas cliniques, dont les cas ont été signalés chez des personnes qui se sont présentées initialement pour un test. semaines après l’apparition de la toux Bien que les spécimens de NP n’aient pas été obtenus chez ces individus, la plupart des cas n’auraient pas été confirmés par culture ou PCR en raison du moment de la collecte des échantillons. Les résultats des tests sérologiques pour les personnes ayant des cas positifs pour la culture fournissent également des preuves solides de l’utilité clinique de ces tests. Sur la base de l’expérience de cette épidémie, la CDC a adopté cet algorithme de test comme standard pour les enquêtes épidémiologiques. inclure l’acceptation d’un test sérologique bien validé faciliterait l’identification des cas, en particulier chez les adolescents et les adultes qui se présentent tardivement. Bien que le test sérologique soit très utile, il présente certaines limites. cette étude était solidement dans la gamme négative, o f les étudiants non testés qui ont été testés ont eu des résultats de tests sérologiques positifs, allant de la concentration de EU / mL à des données non montrées Aucun de ces étudiants n’avait reçu des résultats sérologiques positifs Tdap chez des personnes asymptomatiques dans d’autres études sérologiques , et Par exemple, dans une étude prospective d’une année impliquant des personnes pour lesquelles des données cliniques et sérologiques ont été obtenues, Ward et al ont trouvé que, pour chaque cas symptomatique, il y avait des cas d’infection asymptomatique. infections asymptomatiques additionnelles Pour que les tests sérologiques soient les plus utiles au diagnostic de la coqueluche, il faut mieux comprendre le spectre de la maladie, y compris la séropositivité asymptomatique. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité du dcaT administré de façon routinière pour prévenir la coqueluche. Nous avons également fourni un algorithme clair et simple L’utilisation optimale des tests de diagnostic de la coqueluche, y compris les tests sérologiques basés sur la durée de la toux, augmente les évaluations de l’efficacité du vaccin, tout comme l’évaluation des effets indirects potentiels de la vaccination sur la prévention de la transmission aux personnes non vaccinées. risque élevé d’infection, tels que les nourrissons

Remerciements

Nous remercions Tina Tobias, Bill Sinfield et le Département de la Santé des Iles Vierges, pour leur aide inestimable, et Tiffany Jackson, pour son soutien technique de laboratoire. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts