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Le jus de pamplemousse «augmente les prétentions des médicaments contre le cancer»

« Boire du jus de pamplemousse peut considérablement augmenter l’efficacité des médicaments contre le cancer », a rapporté aujourd’hui le Daily Express.

Ce titre est basé sur un essai clinique précoce étudiant l’effet du jus de pamplemousse sur la capacité à traiter avec succès des patients atteints d’un cancer en phase terminale avec un médicament appelé sirolimus.

Sirolimus est largement utilisé chez les patients transplantés afin d’empêcher leur système immunitaire de rejeter les organes transplantés. On pense également qu’il a le potentiel de traiter certains types de cancers. Un inconvénient est que si elle est administrée à des doses suffisamment élevées pour être utile dans le traitement du cancer, elle peut provoquer des effets secondaires désagréables.

Le jus de pamplemousse est connu pour faire tomber certains médicaments plus lentement dans le corps. Les chercheurs espéraient que si le jus de pamplemousse était administré en même temps que le sirolimus, il serait possible de maintenir des taux plus élevés de médicament circulant dans l’organisme avec moins d’effets secondaires.

Les résultats de la recherche suggèrent que la combinaison de sirolimus avec du jus de pamplemousse peut aboutir à un «compromis» entre l’efficacité et la réduction des effets secondaires. Cependant, les chercheurs sont clairs que d’autres recherches doivent être faites pour développer ces résultats préliminaires.

Par conséquent, les manchettes qui prétendent que le jus de pamplemousse «stimule les médicaments contre le cancer» sont à la fois trompeurs et irresponsables. C’était un essai soigneusement contrôlé, en regardant un seul médicament, qui a employé des protocoles de sécurité rigoureux.

Encourager les gens à mélanger du jus de pamplemousse avec des médicaments sur ordonnance et sans ordonnance pourrait entraîner des surdoses, ce qui pourrait être dangereux. Les patients atteints de cancer ne devraient pas modifier leurs dosages de médicaments actuels ou commencer à boire du jus de pamplemousse en fonction de cette recherche.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Chicago et de l’Université du Texas Medical School. Il a été financé par les National Institutes of Health des États-Unis et la Fondation William F. O’Connor.

L’étude a été publiée dans la revue médicale à comité de lecture Clinical Cancer Research.

Les médias ont omis de donner des avertissements clairs sur les dangers potentiels de toute personne buvant du jus de pamplemousse lors de la prise de certains médicaments, en raison de sa capacité à renforcer la dose du médicament.

Le titre de l’Express était particulièrement trompeur car il impliquait que tous les médicaments anticancéreux gagneraient à être combinés avec du jus de pamplemousse. En fait, les chercheurs ne s’intéressaient qu’à un seul médicament, et même alors, ce médicament n’est pas très utilisé pour traiter le cancer.

Les rapports peuvent amener certains patients atteints de cancer à penser que l’obtention du jus est une bonne idée, ou au moins inoffensive. Cependant, boire du jus de pamplemousse tout en prenant des médicaments est potentiellement dangereux. NHS Choices stipule spécifiquement que si vous prenez des médicaments immunosuppresseurs tels que le sirolimus, vous ne devriez jamais boire de jus de pamplemousse sans consulter votre médecin.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche était un essai clinique de phase I, une étude de recherche de dose testant l’effet de modulateurs pharmacocinétiques, y compris le jus de pamplemousse, sur l’action du médicament sirolimus chez des patients atteints d’un cancer avancé.

Le sirolimus est actuellement utilisé pour supprimer le système immunitaire afin d’aider à l’acceptation d’un organe de donneur pendant la transplantation d’organes, mais son potentiel d’utilisation comme médicament anticancéreux a été étudié dans cette recherche.

Actuellement, le sirolimus oral n’est pas un traitement contre le cancer approuvé, mais un médicament similaire, le temsirolimus, est autorisé à être administré par voie intraveineuse pour certains types de cancer rares.

Le but de l’étude était de déterminer quelle était la dose de sirolimus oral seul (pris par semaine), ou en association avec du kétoconazole ou du jus de pamplemousse, qui ont atteint des concentrations sanguines similaires au temsirolimus.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les patients adultes atteints d’un cancer incurable ont reçu l’un des trois traitements suivants:

sirolimus hebdomadaire seul

sirolimus hebdomadaire plus kétoconazole

sirolimus hebdomadaire plus le jus de pamplemousse

Le sirolimus a été administré une fois par semaine à raison de 1 mg / ml de solution buvable administré seul ou avec du jus de pamplemousse. Il a été administré chaque semaine sous la forme d’un comprimé de 1 mg lorsqu’il était utilisé avec le kétoconazole. Les participants du groupe pamplemousse ont reçu 240 ml de jus, une fois par jour.

La dose de sirolimus a ensuite été augmentée périodiquement chez chaque patient dans le but d’obtenir la même exposition au médicament que celle obtenue en administrant le médicament intraveineux temsirolimus à la dose recommandée. L’exposition aux médicaments a été mesurée en prélevant des échantillons de sang sur les patients afin d’analyser les taux circulants du médicament.

Ce type d’approche est connu sous le nom de «conception d’escalade adaptative» et est souvent utilisé pour trouver la dose acceptable de nouveaux médicaments en développement. L’exposition aux médicaments a été mesurée en prélevant des échantillons de sang sur les patients afin d’analyser les taux circulants du médicament.

Une fois que les concentrations sanguines de sirolimus étaient équivalentes à celles du traitement standard (temsirolimus), la dose orale de sirolimus n’a pas augmenté davantage.

Les chercheurs ont ensuite évalué si l’utilisation de kétoconazole ou de jus de pamplemousse signifiait que les patients qui prenaient une dose orale plus faible de sirolimus avaient encore des taux assez élevés de médicament dans leur sang (circulation totale des médicaments) pour être cliniquement efficace.

Ils ont également examiné si l’ajout de kétoconazole et de jus de pamplemousse améliorait les effets secondaires connus pour être associés au sirolimus.

L’étude a défini des critères clairs pour limiter la dose de sirolimus si elle provoquait des effets secondaires graves susceptibles d’être dus à l’effet du médicament.

Quels ont été les résultats de base?

Un total de 138 patients cancéreux en phase terminale ont été inclus dans l’étude, dont 101 ont été inclus dans l’analyse finale.

Les résultats ont montré que le kétoconazole et le jus de pamplemousse augmentaient significativement les taux de sirolimus circulant dans le sang. Lorsqu’il était administré seul, une dose orale de 90 mg de sirolimus par semaine était nécessaire pour atteindre le même niveau de circulation que celui obtenu avec le traitement standard. Cette dose était beaucoup plus faible lorsque le médicament était complété avec du kétoconazole (16 mg) ou du jus de pamplemousse (25 mg).

Lorsque le sirolimus était administré seul à 90 mg par semaine, il y avait des effets secondaires gastro-intestinaux importants (comme la diarrhée et la perte d’appétit), ce qui signifiait que la dose devait être divisée en deux doses égales. Cela n’était pas nécessaire pour les groupes de kétoconazole et de jus de pamplemousse, où les mêmes concentrations circulantes du médicament étaient atteintes à des doses orales beaucoup plus faibles entraînant moins d’effets secondaires.

Chez tous les participants, les effets indésirables les plus couramment observés dans leur circulation sanguine ont été:

trop de glucose, connu sous le nom d’hyperglycémie (52%)

concentration anormalement élevée de graisses, connue sous le nom d’hyperlipidémie (43%)

trop peu de lymphocytes blancs (un sous-ensemble de globules blancs), connu sous le nom de lymphopénie (41%)

Une maladie stable (cancer qui ne s’aggrave pas de façon significative) a été observée chez:

16 patients du groupe sirolimus seul (40%)

16 patients du groupe sirolimus plus kétoconazole (28%)

11 patients du groupe sirolimus plus jus de pamplemousse (27%)

Aucun patient n’a été guéri de son cancer, bien qu’un patient ait été catégorisé comme ayant une réponse partielle et soit resté sous sirolimus avec du jus de pamplemousse pendant plus de trois ans après son inscription.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les auteurs ont conclu que l’administration de sirolimus oral est faisable pour les patients atteints de cancer et que le sirolimus hebdomadaire administré par voie orale peut atteindre des niveaux de médicament similaires à ceux de la façon approuvée de donner le temsirolimus par voie intraveineuse. Ils ont souligné que les niveaux de médicaments cibles ont été atteints à des doses de sirolimus significativement plus faibles avec l’ajout de kétoconazole ou de jus de pamplemousse que par l’administration de sirolimus seul dégénérescence maculaire (dmla).

En outre, ils ont déclaré que « le sirolimus représente un médicament anticancéreux viable dont le développement offrirait plusieurs avantages [… en particulier] en combinant le médicament avec des agents qui inhibent son métabolisme », comme le jus de pamplemousse.

Conclusion

Cet essai clinique de phase précoce a montré que le jus de pamplemousse pouvait abaisser la dose de sirolimus oral nécessaire pour atteindre un niveau de médicament cible équivalent à un traitement actuellement approuvé (temsirolimus) chez les patients adultes atteints d’un cancer en phase terminale. Le médicament n’a pas guéri les patients cancéreux mais a semblé stopper la progression de leur maladie dans certains cas. Cette découverte suggère qu’il pourrait être utile de poursuivre les études pour développer le sirolimus en tant que médicament contre le cancer en association avec des modulateurs pharmacocinétiques tels que le jus de pamplemousse ou le kétoconazole.

Il est important de noter que cette recherche a seulement testé l’effet du jus de pamplemousse sur un médicament (sirolimus) qui était testé, mais qui n’a pas encore été approuvé pour utilisation dans le traitement du cancer. Par conséquent, l’effet que le jus de pamplemousse pourrait avoir sur d’autres médicaments contre le cancer n’est pas étudié ici. Cela devrait être étudié dans de futures recherches.

Les chercheurs ont également noté que le jus de pamplemousse peut varier en fonction de sa source, il serait donc nécessaire de s’assurer que tous les patients recevaient une dose standardisée avant que le jus de pamplemousse puisse être utilisé de manière sûre de cette manière.

Le jus de pamplemousse est connu pour inhiber les enzymes qui dégradent certains médicaments sur ordonnance et sans ordonnance et cette interaction peut être dangereuse. La plupart des médicaments qui interagissent avec le jus de pamplemousse se trouvent à des concentrations plus élevées lorsque le jus est bu et cela conduit à plus d’effets secondaires, car la personne reçoit effectivement une dose plus élevée que prévu du médicament. Par conséquent, il est alarmant de constater que les risques de consommation de jus de pamplemousse pendant la prise de médicaments étaient absents du reportage de cette étude.

NHS Choices stipule spécifiquement que si vous prenez des médicaments immunosuppresseurs tels que le sirolimus, vous ne devriez pas boire de jus de pamplemousse sans d’abord consulter votre médecin.

De même, la déclaration de l’Express selon laquelle «les patients pourraient être en mesure d’abaisser leur dose de médicament tout en obtenant les mêmes avantages que si elle était plus élevée» est potentiellement dangereuse. Les patients ne devraient pas être tentés de baisser leurs médicaments et de boire plus de jus d’après cette étude. Les personnes sous médication ne doivent pas changer leur dose normale sans consulter d’abord leur médecin.