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Le rapport de la Nouvelle-Angleterre décrit les caractéristiques uniques des effets indésirables dans l’essai TGN1412

Les volontaires sains ayant participé à l’essai clinique de l’anticorps monoclonal anti-CD28 TGN1412 Selon un rapport publié la semaine dernière par le Dr Suntharalingam et ses collègues, qui ont soigné les six hommes après leur transfert au NHS (New England Journal of Medicine 2006). ; 355: 1018-28) gonadotrope. Dans les 90 minutes suivant l’administration d’une seule dose intraveineuse de TGN1412, les six volontaires avaient une réponse inflammatoire systémique caractérisée par une induction rapide de cytokines pro-inflammatoires et accompagnée de céphalées, myalgies, nausées, diarrhée, érythème, vasodilatation, et hypotension. En 12 à 16 heures, ils sont devenus gravement malades, avec des infiltrats pulmonaires et des lésions pulmonaires, une insuffisance rénale et une coagulation intravasculaire disséminée. Une déplétion sévère et inattendue des lymphocytes et des monocytes s’est produite dans les 24 heures suivant la perfusion. Les patients ont reçu une gamme de traitements, y compris des stéroïdes.Les six patients ont été transférés dans une unité de soins intensifs, où ils ont reçu un soutien cardiopulmonaire intensif (y compris la dialyse), une forte dose de méthylprednisolone et un anticorps anti-récepteur de l’interleukine 2. Deux patients ont développé un choc cardiovasculaire prolongé et un syndrome de détresse respiratoire aiguë et ont nécessité un soutien intensif des organes pendant huit et seize jours. Une ischémie périphérique s’est développée dans un gant et un bas de contention; distribution, qui a lentement résolu, en dehors des plaques de nécrose sur ses doigts et les orteils. Les réponses à TGN1412 étaient initialement similaires aux réactions à d’autres agents immunomodulateurs, y compris les augmentations rapides des concentrations de facteur de nécrose tumorale, puis dans les niveaux d’interféron. γ et l’interleukine 6, suivie de l’instabilité cardiovasculaire et de la coagulation intravasculaire disséminée. Cependant, des caractéristiques uniques sont apparues, y compris une lésion pulmonaire précoce aiguë, un érythème diffus avec une desquamation tardive, des séquelles neurologiques et des myalgies post-maladie. Les auteurs ont considéré que les événements fournissaient un aperçu d’une tempête de cytokine à médiation immunitaire menant à une défaillance multiviscérale. La variante TGN1412 du syndrome présente certaines caractéristiques qui la distinguent d’une tempête de cytokine typique, notamment une lésion pulmonaire aiguë précoce et une lymphopénie marquée, ” a expliqué Nicki Panoskaltsis, consultant hématologue honoraire au Northwest London Hospitals Trust. “ Le médicament était supposé stimuler les cellules T à proliférer. Mais nous avons trouvé que les cellules T étaient grandement réduites en huit heures. Ce fut une surprise majeure. ” Cette réduction chevauchait l’énorme libération de cytokines, entraînant la tempête de cytokines. Elle a déclaré que de futures recherches sur le processus sous-jacent pourraient aider à comprendre les mécanismes responsables de la septicémie et à fournir de nouvelles cibles pour son traitement.Tous les six patients ont fourni un consentement éclairé au NHS pour la publication des données obtenues lors de la prise en charge clinique. | Les experts élaborent une stratégie pour lutter contre la nouvelle souche de la tuberculose