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Les nouveaux médicaments contre le cancer du sein pourraient aider plus que prévu précédemment

« Jusqu’à une femme sur cinq atteinte d’un cancer du sein pourrait bénéficier d’un type de traitement actuellement réservé aux patients atteints d’une forme rare de la maladie », rapporte The Independent.

La recherche suggère que près de 20% des femmes atteintes d’un cancer du sein pourraient bénéficier d’une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la PARP.

Les inhibiteurs de la PARP (poly ADP ribose polymérase) ont été conçus pour traiter les femmes atteintes d’un cancer du sein lié aux mutations héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 (la «mutation Angelina Jolie», en raison de l’histoire de la mutation). représenter jusqu’à 5% des cancers du sein.

Mais cette dernière recherche suggère que jusqu’à une femme sur cinq atteintes d’un cancer du sein pourrait bénéficier des inhibiteurs de la PARP.

Dans l’étude, les chercheurs ont conçu un programme informatique pour reconnaître les «signatures» génétiques associées aux problèmes de la capacité du corps à se défendre contre le cancer. Ces problèmes sont liés aux mutations BRCA1 et BRCA2.

Le logiciel a recherché des problèmes génétiques non héréditaires similaires aux problèmes causés par les mutations BRCA1 et BRCA2 héréditaires, ce qui pourrait signifier qu’ils pourraient être traités de la même manière. Sur les 560 personnes testées, le modèle a trouvé 90 personnes – environ 20% du groupe – avaient des problèmes génétiques similaires à ceux causés par les mutations BRCA1 et BRCA2, suggérant qu’ils pourraient également bénéficier des inhibiteurs de la PARP.

L’étape suivante serait de voir si l’utilisation d’inhibiteurs de PARP dans ces types de cas serait utile.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de plus de 30 institutions médicales, dirigées par le Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni. Il a été financé par la Communauté européenne, le Wellcome Trust, l’Institut national du cancer en France et le ministère de la Santé et du Bien-être social en Corée.

Il y a des conflits d’intérêts potentiels puisque trois des chercheurs ont un brevet pour le code et les droits de propriété intellectuelle de l’algorithme utilisé pour identifier les déficiences BRCA1 et BRCA2. Un autre chercheur était impliqué dans l’invention d’inhibiteurs de PARP.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

The Independent, The Sun et BBC News ont tous donné des aperçus précis de la recherche. Cependant, en lisant les titres, vous ne réaliseriez pas que les médicaments n’ont pas encore été testés dans les groupes qui pourraient en bénéficier.

De plus, le titre de The Independent: «Un patient sur cinq ne recevant pas de nouveau traitement qui pourrait leur être bénéfique» suggère que les médicaments sont délibérément retenus, alors qu’en fait il n’y avait aucune suggestion qu’ils pourraient aider, et nous ne savons toujours pas. Je ne sais pas s’ils sont utiles.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une recherche en laboratoire utilisant l’analyse génomique de tissus entiers en laboratoire et l’alimentant par des algorithmes informatiques. Ce type de recherche est bon pour générer des théories, mais des essais cliniques sont nécessaires avant de connaître l’application pratique des résultats.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont prélevé de l’ADN provenant de tumeurs du cancer du sein chez 560 personnes et procédé au séquençage du génome entier. Ils ont utilisé l’ADN de personnes connues pour avoir hérité des mutations BRCA1 ou BRCA2 pour développer un programme informatique permettant de reconnaître les caractéristiques de signature liées aux mutations. Le programme a ensuite comparé ces résultats avec ceux des personnes atteintes d’un cancer du sein non héréditaire.

Le programme a créé un modèle, appelé HRDetect, pour repérer les personnes qui n’avaient pas la mutation héréditaire BRCA1 ou BRCA2, mais qui avaient des modifications de l’ADN qui les rendaient déficientes en protéines BRCA. HR se réfère à la réparation par recombinaison homologue, une méthode par laquelle les protéines BRCA1 et BRCA2 défendent les cellules contre le cancer.

Ils ont testé HRDetect sur plusieurs groupes et ont cherché à savoir s’il pouvait être utilisé sur des échantillons de biopsie plutôt que sur de gros échantillons de tissus prélevés sur des tumeurs. Ils l’ont testé sur les cancers de l’ovaire et du pancréas, ainsi que sur le groupe initial du cancer du sein.

Quels ont été les résultats de base?

Le modèle HRDetect a révélé que chez les femmes atteintes d’un cancer du sein non héréditaire:

69 des 538 tumeurs du sein étaient déficientes en BRCA1 ou en BRCA2

16 des 73 tumeurs cancéreuses de l’ovaire étaient déficientes en BRCA1 ou en BRCA2

5 tumeurs du cancer du pancréas sur 96 étaient déficientes en BRCA1 ou en BRCA2

Les chercheurs disent que le modèle a montré une sensibilité de 98,7% (ce qui signifie qu’il manquait moins de 2% de tumeurs qui étaient déficientes en BRCA1 / BRCA2). C’est très haut instabilité. Ils ne rapportent pas sur la spécificité – combien ont pu être identifiés à tort comme déficients (aussi connu comme un faux résultat positif).

Le modèle a aussi bien fonctionné sur des échantillons de tumeurs provenant de petites biopsies à l’aiguille que sur de grands spécimens prélevés lors d’une intervention chirurgicale. Ceci suggère que le modèle pourrait être utilisé au début du processus clinique, à partir de la première biopsie du patient. Cela pourrait aider à diriger le traitement dès le début.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que le modèle était «extraordinairement efficace» en tant qu’outil prédictif.

« Si les tumeurs avec déficit prédit BRCA1 / BRCA2 démontrent également une sensibilité aux inhibiteurs de la PARP, cela permettrait de dénicher une cohorte importante de patients qui pourraient être sensibles aux agents thérapeutiques sélectifs », ajoutent-ils. Ils disent que ceci est « potentiellement transformateur » du traitement et recommandent l’utilisation de leur modèle dans des essais d’inhibiteurs de PARP.

Conclusion

Les progrès de la technologie génétique se font rapidement, améliorant nos connaissances sur les traitements les mieux adaptés aux types de cancer. Cependant, tester ces théories prend du temps, ce qui peut être frustrant pour les chercheurs, quand les gros titres des journaux suggèrent que les gens devraient déjà recevoir de nouveaux traitements.

Cette étude élargit potentiellement le bassin de personnes susceptibles de bénéficier d’un traitement ciblé contre le cancer avec des inhibiteurs de la PARP, d’environ 5% à environ 20%. C’est clairement une bonne nouvelle, mais le potentiel de bénéfice doit être testé dans des essais cliniques.

Les chercheurs expriment une grande confiance dans la précision de leur modèle. Il serait toujours utile de le voir validé extérieurement dans d’autres groupes de personnes, avant que nous puissions savoir comment il fonctionne dans le monde réel. Il serait également utile de voir à quel point le test est spécifique, ainsi que sa sensibilité.

Une question demeure sur le chiffre de 20%. On ne sait pas comment les chercheurs ont choisi de participer à l’étude. Ils ont délibérément choisi 22 patients qui étaient connus pour avoir des mutations BRCA. Mais nous ne savons pas si les autres dans l’étude ont été choisis au hasard et représentatifs de toutes les personnes atteintes d’un cancer du sein. S’ils n’étaient pas choisis au hasard, alors le chiffre de 20% pourrait ne pas être vrai pour l’ensemble de la population atteinte de cancer du sein.

La plupart des personnes atteintes d’un cancer du sein n’ont pas de mutation génétique héréditaire. En savoir plus sur les tests génétiques prédictifs pour les gènes de risque de cancer.