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Médicaments pour la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer, la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, affecte 4 % des plus de 65 ans et 20 % Au Royaume-Uni, la prévalence de la maladie va doubler au cours des 50 prochaines années. En plus de causer une immense détresse aux patients, à leurs aidants et à leurs familles, la Commission de vérification estime que la démence coûte au Royaume-Uni 6,1 milliards de dollars par an (aux prix de 1998-1999), avec 3,3 milliards de dollars. L’Institut national d’excellence clinique (NICE) a examiné les médicaments disponibles pour la maladie d’Alzheimer et les a déclarés cliniquement efficaces pour réduire le fardeau de la maladie chez certains patients. L’étiologie de la maladie d’Alzheimer demeure inconnue et aucun traitement inverse ou stabilise la maladie. La gestion actuelle consiste à établir un diagnostic clinique précis, à s’assurer que les services appropriés sont fournis, à soutenir les soignants et à traiter les problèmes non cognitifs associés. Au cours des trois dernières années, trois inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine et galantamine) ont été homologués au Royaume-Uni pour la maladie d’Alzheimer légère à modérée. Ces médicaments sont une thérapie rationnelle fondée sur le déficit de base du trouble, celui du déficit cholinergique4. Ces composés représentent des traitements symptomatiques et ont été démontrés dans plusieurs essais multicentriques, randomisés, à double insu, contrôlés par placebo pour améliorer la fonction cognitive, globale. Il existe également une accumulation de preuves indiquant qu’ils peuvent améliorer les symptômes non cognitifs tels que la psychose et l’apathie.9 L’effet moyen du médicament par rapport au placebo représente une amélioration de la cognition à peu près équivalente à l’endiguement 6. -12 mois de déclin naturel chez les patients non traités. Lorsque le médicament est retiré, le gain clinique est inversé, et il n’y a pas de données cliniques convaincantes que ces médicaments modifient la maladie. Le groupe signifie cacher une hétérogénéité marquée de la réponse comme 40-50 % de patients montrent une amélioration clinique définie (⩾ 4 points sur la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-cog)), tandis que 20 % montrer une réponse forte (⩾ 7 points sur l’ADAS-cog, ce qui équivaut à endiguer une année ou plus de déclin cognitif naturel). Les répondeurs sont maintenus au-dessus de la ligne de base pendant 12-18 mois sur les mesures cognitives et non cognitives.10 Les nombres nécessaires à traiter pour une amélioration clinique significative sont de 3 à 7,11. Aucun prédicteur fiable de la réponse n’a émergé et, chez chaque patient, une évaluation soigneuse des bienfaits doit être entreprise après deux à quatre mois de traitement. L’efficacité et les effets secondaires (principalement des problèmes gastro-intestinaux) sont similaires entre les composés. Depuis l’homologation du premier médicament (donepezil) au Royaume-Uni en 1997, la disponibilité inconstante dans la pratique clinique a entraîné des inégalités géographiques de disponibilité. Le scepticisme initial à l’égard de ces composés a été alimenté par la publication tardive des données clés des essais, l’absence initiale d’effets clairs sur les activités des scores de la vie quotidienne et les difficultés à déterminer la rentabilité. Ce dernier reste un problème car les analyses économiques ont été forcées d’utiliser des données d’essais à court terme pour prédire les résultats à long terme (par exemple, le retard dans l’admission en institution) ph. Cependant, la plupart des analyses économiques montrent clairement que la neutralité des coûts ou la rentabilité sont en faveur de ces agents12. Bien que plus de données soient nécessaires, les preuves à ce jour suggèrent que le coût modeste de ces agents (£ 800 – £ une année) serait plus que compensée par des économies ailleurs, mais pas nécessairement dans le système de santé. Résumé des recommandations du NICE sur la toxicomanie Tous les trois médicaments (donepezil, rivastigmine et galantamine) doivent être disponibles dans le NHS pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère et modérée. Le diagnostic doit être posé par un spécialiste selon les critères diagnostiques standards. et les activités de la vie quotidienne doivent être évaluées avant la prescription, qui est limitée aux soins secondaires. Le score de la fonction cognitive (examen d’état mini-mental (MMSE)) doit être > 12La conformité doit être assurée. Le médicament ne doit être poursuivi qu’après une évaluation à 2-4 mois montrant: amélioration ou absence de détérioration du score MMSE; preuve d’amélioration globale sur l’évaluation comportementale ou fonctionnellePatients à examiner tous les 6 mois et traitement continué seulement pendant que le score MMSE reste > 12Les coûts des médicaments peuvent être de £ 42m / an, ce qui peut être compensé par un retard dans les soins résidentiels. Les services de soins ont besoin d’expansion, en particulier les cliniques de mémoire. Orientation n ° 19, janvier 2001. www.nice.org.uk