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Mortalité secondaire à une insuffisance hépatique fulminante chez les patients ayant déjà résolu une infection par le virus de l’hépatite B au Japon

La réactivation du virus de l’hépatite B chez les patients ayant une infection résolue par le VHB a été retrouvée chez 25% des patients nouvellement infectés par un antigène de surface de l’hépatite B au Japon. Un quart des cas se développent en insuffisance hépatique fulminante et la mortalité est en% L’infection par le VHB devrait être discutée

Réactivation du virus de l’hépatite B Le VHB devient une complication bien connue chez les patients atteints d’une infection chronique par le VHB qui suivent une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement immunosuppresseur. La réactivation du VHB présente diverses manifestations, allant d’une augmentation subclinique de l’activité transaminase à une Parce que les études cliniques ont démontré que la lamivudine réduit le taux de réactivation du VHB et la mortalité , une thérapie antivirale prophylactique est recommandée pour les porteurs du VHB au début de la chimiothérapie L’élimination de l’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg d’anticorps anti-HBsAg, avec normalisation de la fonction hépatique, est généralement accepté comme preuve de la guérison clinique et sérologique de l’hépatite B aiguë. Cependant, la réplication du VHB persiste à des niveaux faibles dans le foie pendant des décennies , ce qui explique augmentation récente du taux de réactivation du VHB chez les patients nfection pendant ou après la chimiothérapie et la transplantation [,, -] Bien que la réactivation ait conduit à la FHF et même à la mort dans certains cas , l’incidence et la mortalité associées à la réactivation du VHB n’ont pas été complètement clarifiées. Au Japon, parce que ~% des individus sont positifs au moins pour le marqueur VHB , la réactivation du VHB pendant ou après un traitement immunosuppresseur peut devenir un problème critique à court terme. Nous avons donc étudié la mortalité associée et la prévalence clinique de la réactivation du VHB chez des patients japonais ayant une infection à VHB résolue dans une étude transversale multicentrique. Nous avons envoyé un questionnaire aux hôpitaux certifiés par la Japan Society of Hepatology; Cela incluait des questions sur les patients nouvellement positifs pour l’HBsAg sérique de janvier à décembre. Un total de patients a été enregistré par les hôpitaux% Parmi ces patients, on a enregistré une réactivation du VHB après avoir résolu l’infection par le VHB, et les patients restants classés comme ayant une hépatite B aiguë Soixante-trois pour cent des hôpitaux ont répondu à une deuxième enquête et ont fourni des informations sur les patients inclus dans cette étude; de ces patients ont développé une réactivation du VHB, et une réactivation aiguë de l’hépatite BHBV a été définie selon une légère modification du rapport de Hui et al comme une diminution du taux d’anticorps anti-HBsAg associé à la réapparition de l’HBsAg, Les diagnostics d’hépatite B aiguë et de FHF ont été définis comme indiqué ailleurs Les patients atteints d’autres maladies hépatiques ont été exclus. Les marqueurs du VHB sérique ont été déterminés comme suit: rapporté ailleurs Les taux sériques d’ADN du VHB ont été déterminés à l’aide de trousses de surveillance Amplicor HBV Roche Diagnostics dans chaque hôpital lors de l’admission des patients Les génotypes du VHB ont été déterminés par PCR, avec des sondes génotypiques spécifiques. a été approuvé par les comités d’éthique des commissions d’examen institutionnel appropriées Le consentement éclairé a été obtenu de chaque patient conformément à la Déclaration d’HelsinkiLe test U de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les variables continues. Le test with avec correction de Yate a été utilisé pour l’analyse des données catégoriques. Dans les cas où le nombre de patients était & lt ;, le test exact de Fisher a été considéré comme statistiquement Des analyses statistiques significatives ont été réalisées avec SPSS, version J SPSSResults Nous avons d’abord comparé les caractéristiques démographiques, cliniques et virologiques des patients ayant eu une réactivation du VHB avec ceux des patients atteints d’hépatite B aiguë. Le groupe de réactivation avait un âge médian et une médiane significativement plus élevés. niveau d’ADN du VHB du sérum P & lt; et des niveaux significativement plus bas d’ALT et d’albumine P & lt; Bien que le génotype du VHB n’ait pas été déterminé pour la moitié des patients atteints d’hépatite B aiguë, des différences marquées dans la distribution des génotypes ont été observées; Le VHB de type A est survenu moins fréquemment P = chez les patients ayant une réactivation du VHB que chez ceux ayant une hépatite aiguë. Cependant, le VHB de type B est survenu plus fréquemment chez les patients ayant une réactivation du VHB P & lt;

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints du virus de l’hépatite B réactivation du VHB, comparé à ceux des patients atteints d’hépatite aiguë BTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients présentant une réactivation du virus de l’hépatite B, comparé à ceux des patients atteints d’hépatite aiguë BFHF plus fréquente chez les patients ayant une réactivation du VHB que chez ceux ayant une hépatite aiguë P =% des cas de réactivation du VHB,% ont entraîné un décès lié au foie,% ont été résolus et% ont conduit à l’hépatite B chronique. Ces résultats ont révélé que la mortalité liée au foie était significativement plus élevée dans le groupe avec réactivation du VHB que dans le groupe avec hépatite aiguë P & lt Nous avons ensuite comparé les caractéristiques cliniques de la FHF entre les groupes Les patients ayant une réactivation du VHB avaient un âge médian plus élevé, un pic de l’ALT significativement plus faible niveaux P =, des niveaux d’ADN du VHB plus élevés P =, et une mortalité plus élevée P = que les patients atteints d’hépatite B aiguë

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de virus de l’hépatite B réactivation du VHB qui ont connu une insuffisance hépatique fulminante FHF, comparé à ceux des patients atteints d’hépatite B aiguë qui ont connu FHFTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients présentant une réactivation du virus de l’hépatite B insuffisance hépatique fulminante FHF, comparé à ceux des patients atteints d’hépatite B aiguë qui ont souffert de morbidité associée au lymphome FHFMalignant était significativement plus élevé chez les patients atteints de réactivation du VHB qui ont développé FHF que chez ceux qui n’ont pas développé un schéma FHF. tous les patients ayant présenté une FHF, contre seulement% des patients n’ayant pas présenté de FHF P = lamivudine, ont été administrés à% des patients qui n’ont pas eu de FHF et à tous les patients ayant souffert de FHF, respectivement jours après l’hospitalisation; ceci suggère que le traitement à la lamivudine n’a pas pu prévenir la FHF après la réactivation du VHB. Finalement, la mortalité liée au foie est survenue exclusivement chez les patients ayant eu une FHF. Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les sous-groupes concernant les marqueurs du VHB.

De manière surprenante, la mortalité était de%, ce qui implique que FHF dans ces cas est sévère La prévalence et la mortalité associées à FHF étaient significativement plus élevés chez les patients qui ont expérimenté une chimiothérapie cytotoxique. Réactivation du VHB que chez les patients ayant une infection aiguë par le VHB Bien que le groupe ayant une réactivation du VHB ait également des taux d’albumine plus bas au début du traitement par lamivudine, cette étude n’a pas permis de prédire le développement de la FHF. réactivation avec l’utilisation d’agents autres que la lamivudine ou complémentaires à celle-ci Malheureusement, un traitement préventif n’est pas recommandé en raison des difficultés de détection de la réactivation Hui et al recommandent des tests mensuels des taux d’ADN du VHB et une thérapie antivirale immédiate lorsque les niveaux sont les niveaux avant la chimiothérapie Cependant, cette stratégie est encore controversée et Une étude récente a révélé que les mutations Bj et GA de type HBV étaient indépendamment associées à un pronostic fulminant chez les patients présentant une infection aiguë par le VHB métabolisme. Cependant, le génotype du VHB, le taux d’ADN du VHB sérique ou des mutations dans GA ou AT / GA Le réactivation du VHB chez les patients infectés par le VHB du génotype A n’a pas non plus été retrouvée dans cette étude, ce qui peut s’expliquer par le fait que ce génotype n’apparaît que chez les patients atteints de VHB chronique. Etant donné que notre étude et d’autres études ont confirmé que la réactivation du VHB peut être fatale, nous devons mettre l’accent sur des tests plus importants des marqueurs du VHB, notamment les anticorps anti-hépatite B, anti-HBsAg et anti-VHB. administration d’une chimiothérapie, en particulier d’un traitement contenant du rituximab Les patients présentant une infection par le VHB résolue doivent faire l’objet d’une surveillance systématique de la fonction hépatique et des taux d’ADN du VHB, ainsi que des effets antiviraux. En conclusion, la réactivation du VHB est retrouvée chez des patients nouvellement infectés par le VHB positifs au HBs au Japon. Un quart des cas de réactivation du VHB se transforment en FHF et la mortalité est extrêmement élevée. notre étude a été incapable de distinguer la réactivation du VHB de l’infection VHB occulte et n’a pas pu clarifier si la thérapie antivirale était efficace, une étude prospective est prévue pour clarifier le mécanisme de la réactivation du VHB et les avantages de la thérapie antivirale. Université Médicale, Université médicale Takaaki Otake Asahikawa, Hôpital Kunihide Ishii Asakura, Université Kenichi Fukai Chiba, Yoichi Hiasa et Université Morikazu Onji Ehime, Hôpital municipal Yuichi Tanabe Fukuoka, Hôpital municipal Kozou Fujio Fukuyama, Centre médical Tatsuro Sakata Fukuyama, Hôpital municipal Eiichi Tomita Gifu , Hideki Hagiwara Ville Higashiosaka Général Hosp italique, Hôpital Préfectoral Mikiya Kitamoto Hiroshima, Université Shoichi Takahashi Hiroshima, Hôpital Général Yuji Oka Hitachi, Université Médicale Koichi Abe Iwate, Université Makoto Oketani et Hirohito Tsubouchi Kagoshima, Université Akito Sakai Kanazawa, Université Médicale Mutsumi Tsuchishima Kanazawa, Université Médicale Gotaro Yamada Kawasaki, Hôpital municipal Yoshihiro Akahane Kofu, Hôpital national Akihide Masumoto Kokura, Hôpital central Hiroyuki Shimomura Kurashiki, Université Tatsuya Ide Kurume, Université préfectorale Masahito Minami de Kyoto, Université Sawako Inoue Kyushu, Hôpital Michimori Kono Matsue City, Université Motoo Iwasa Mie, Hôpital Naoya Murashima Mishuku, Hôpital Shigehiko Sainokami Mizusawa, Hôpital Masayuki Kurosaki Musashino de la Croix Rouge, Hôpital de la Croix Rouge Toru Ishikawa Nagaoka, Centre Médical Hiroshi Yatsuhashi Nagasaki, Université Shogo Okoshi Niigata, Université Dentaire Kenji Soga Nippon Niigata, Hôpital Shigetoshi Fujiyama NTT Japon Kyushu Ouest, Yuji Hôpital Préfectoral Kato Oita, Tetsuo Takehara et Université Morikazu Seki Osaka, Hôpital Hiromasa Yoshihara Osaka Rosai, Hôpital général Tadakazu Sekine Saiseikai Kawaguchi, Hôpital Shuichi Miyase Saiseikai Kumamoto, Hôpital Tomoteru Kamimura Saiseikai Niigata Daini, Hôpital Shuichi Kubo Saiseikai Yokohama Nanbu, Yoshiyasu Karino Sapporo- Hôpital général de Kosei, Hôpital général de Masamichi Nagasawa Seirei Hamamatsu, Université Takayoshi Ito Showa, Université Chiaki Okuse St Marianna, Université Akira Sato St Marianna Hôpital Seibu de la ville de Yokohama, Université Atsushi Tanaka Teikyo, Hôpital Jong-Hon Kang Teine Keijinkai, Université Yoshiyuki Ueno Tohoku, Hôpital Yosei Ikeda Tokyo Kosei Nenkin, Hôpital Naoaki Hashimoto Tokyo Teishin, Hôpital Takuji Yamada Tomei Atsugi, Hôpital Kenji Ikeda Toranomon, Université Mari Kawakami Tottori, Université Terumi Takahara Toyama, Université Sumio Kawata Yamagata, Grand Centre Takahiro Kodama Yamaguchi et Takaaki Ikeda Yokosuka Kyousai Hosp ital

Remerciements

Soutien financier Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon à KK et à la Fondation de recherche sur l’hépatite virale du Japon aux conflits d’intérêts du TUPotential Tous les auteurs: aucun conflit