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Prospection de l’hémagglutinine grippale pour développer des vaccins universels

Les plus remarquables de ces sondes qui ont jusqu’ici été étudiées sont des anticorps monoclonaux humains qui inhibent le processus de fusion membranaire et neutralisent la plupart des virus avec des groupes. Sous-types HA Les analyses structurales et fonctionnelles ont défini un épitope hautement conservé dans la tige de HA qui englobe le « peptide de fusion » et des éléments de HA et HA qui bloquent le peptide et inhibent la fusion virale. de l’épitope ont été identifiés parmi tous les sous-types HA, augmentant la possibilité qu’une formulation d’antigène bivalent puisse constituer le « vaccin universel » insaisissable. Cependant, l’absence de protection large sous-type après infection par la grippe implique que cet épitope anticorps protecteurs in vivoL’article de Sui et al dans ce numéro fournit des Dans la première partie de leur étude innovante, Sui et al ont abordé le problème en analysant la spécificité moléculaire des réponses d’anticorps sériques humaines au vaccin inactivé contre le virus HN. Volontaires vaccinés avec un vaccin monovalent à virion fragmenté HN ont développé des taux accrus d’anticorps sériques liés au groupe H HA ainsi que des épitopes reconnus dans le groupe H HA. Ils ont également trouvé que les échantillons de sérum pré-vaccination contenaient des anticorps contre les sous-types H, H et H HA Plus important encore, la vaccination anti-HN a également provoqué des anticorps qui ont concouru en ELISA avec la liaison de l’anticorps monoclonal humain mAb F neutralisant l’anticorps monoclonal humain mAb F à son épitope cible sur la tige H HA, suggérant que ces volontaires avaient développé anticorps neutralisant largement les virus du groupe à la suite de la vaccination contre le HN T Ces résultats ELISA étaient en accord avec ceux des tests de neutralisation de suivi, qui ont montré une augmentation de l’anticorps neutralisant le sérum HN dans les échantillons sériques des vaccinés, établissant la fonctionnalité attendue des anticorps Bien que ces études soient cohérentes avec les résultats récents de vaccination contre la grippe saisonnière , Sui et al n’ont pas déterminé, en utilisant ces tests, si la neutralisation du sous-type divergent était effectivement médiée par des anticorps contre le peptide de fusion sur la tige HA ou par des anticorps contre un épitope différent. En recherchant si des anticorps dans des échantillons sériques provenant d’un pool de donneurs de sérum américain peu exposés à l’influenza aviaire étaient en compétition avec l’Acm humain F pour se lier au HHA. Ils ont développé une méthode intéressante pour purifier les anticorps humains liés à l’épitope HA Basé sur des études antérieures qui ont indiqué que les préparations d’immunoglobulines IgG humaines regroupées intraveineuse Ig [IVIG] pour thérapeutique Ils ont utilisé des IgIV pour extraire les molécules d’Ig humaines polyclonales liées à l’épitope H HA par élution compétitive avec l’Acm F humain. Cette approche remarquable a permis l’analyse des anticorps polyclonaux dans un test de neutralisation En effet, les anticorps IgIV éluée à partir de H HA par mAb F la compétition pourrait neutraliser les sous-types de virus H et H pseudotypés. Cependant, la représentation de ces anticorps dans le sérum des donneurs IVIG de la population générale était extrêmement faible% d’Ig totale, ce qui est conforme à l’opinion La famille des gènes VH-Ig qui encode la chaîne lourde de l’anticorps largement neutralisant F et est très fréquemment responsable de la production d’anticorps largement neutralisants contre les virus de groupe est intéressante diabète de type 1. trouvé dans une proportion élevée de cellules B naïves Cependant, une mauvaise représentation de ces anticorps spécifiques Les observations dans les échantillons sériques de la population générale suggèrent que les épitopes cibles sont inaccessibles aux récepteurs des cellules B, probablement en raison de l’accumulation dense de HA sur les particules virales L’observation que les anticorps neutralisants des épitopes présents dans plusieurs sous-types HA Les peptides font partie du répertoire immunitaire humain normal et sont propices au développement d’un vaccin antigrippal universel, car ils suggèrent qu’une protection étendue peut être obtenue en renforçant l’immunodominance des épitopes sur la tige des antigènes HA. Ces approches prometteuses pour développer un vaccin universel contre la grippe sont actuellement Les résultats et les conclusions de cette présentation sont ceux des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue du Centre de contrôle et de prévention des maladies / l’Agence pour les substances toxiques et Registre des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: n o conflits