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Un aperçu de la prévalence, de la transmission et du traitement du virus SEN chez les personnes vivant dans la communauté et chez les patients atteints d’une maladie du foie référée à une unité des maladies du foie

Pour documenter la prévalence et les voies de transmission du virus SEN SEN-V chez les personnes vivant dans la communauté et les patients référés à une unité de maladie hépatique, des échantillons de sérum stockés provenant d’Inuits canadiens et de patients atteints de maladie hépatique ont été testés. réaction Dans la population communautaire, le SEN-V était présent chez% des personnes. Les individus positifs pour le SEN-V étaient plus jeunes et étaient plus souvent mâles. Les niveaux d’enzymes hépatiques et les marqueurs sérologiques pour les virus hépatite A et B étaient similaires chez les SEN-V SEN-V était présent chez% des patients atteints de maladie hépatique L’âge, le sexe, les facteurs de risque d’acquisition virale, la prévalence des symptômes et les résultats biochimiques et histologiques hépatiques étaient similaires chez les patients SEN-V-positifs et les patients SEN-V-négatifs Ces résultats indiquent que l’infection par le SEN-V est une infection virale courante chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique, cette transmission se produisant probablement par nonparen des voies aériennes, et que l’infection à SEN-V n’est pas associée à des taux plus élevés ou plus graves d’hépatopathie chez les personnes souffrant d’une maladie hépatique préexistante

Virus SEN SEN-V est une famille récemment découverte de virus à ADN avec des propriétés hépatotropes qui peuvent être éloignées du virus TT TTV A ce jour, des sous-types distincts SEN-V sous-types A-I ont été identifiés, avec des sous-types SEN-V SEN-VH et D SEN-VD étant le plus souvent associés à une maladie du foie [,,,] Chaque sous-type contient kb d’ADN circulaire monocaténaire codant des cadres de lecture ouverts et partageant% -% d’homologie de séquence L’infection par le SEN-V est fréquente et une minorité de ces infections peut provoquer une hépatopathie aiguë et chronique chez l’homme [,,] Dans une étude réalisée par Umemura et al ,% des patients ayant développé des signes biochimiques de -A-E l’hépatite est devenu SEN-V positif au moment ou juste avant que les anomalies biochimiques se développent SEN-V provoque une maladie hépatique chronique est moins claire Cependant, une étude a documenté que% des patients infectés par le virus de l’hépatite B et / ou le virus de l’hépatite C Le VHC était co-infecté par le SEN-V et que% des patients atteints d’une hépatopathie chronique cryptogénique non diagnostiquée étaient positifs au VEMS; ceci suggère qu’un état de porteur de SEN-V existe chez les patients atteints d’hépatopathie chronique Il existe peu de données concernant la prévalence de SEN-V dans la population générale et chez les patients présentant un risque élevé d’hépatite virale. Umemura et al ,% de donneurs de sang américains et% de patients testés avant de subir une intervention chirurgicale et / ou une transfusion sanguine étaient SEN-V positifs Des taux de prévalence plus élevés ont été documentés chez des patients italiens présentant des troubles buccaux et immunodéficients [%] des patients, les maladies sexuellement transmissibles [%] de, les maladies auto-immunes [%] de, et l’infection par le VIH [%] de ou qui étaient utilisateurs de drogues injectables [%] de Bien que ces données tendent à favoriser l’exposition parentérale Transmission SEN-V, transmission non parenterale, qui a été décrite avec le TTV étroitement liée, peut également se produire A ce jour, il a été publié seulement un rapport sur les effets de la thérapie antivirale sur SEN-V Dans cette étude, patient s avec VHC / SEN-V-co-infection ont été traités avec IFN-α, et% ont eu une perte soutenue d’ADN SEN-V Dans une observation non publiée, un patient ayant une co-infection SEN-V / VIH qui a été traité par antirétroviraux une diminution des taux d’ARN du VIH, bien qu’il semble n’y avoir aucun effet sur la virémie SEN-V DP, données non publiées. Clairement, des données supplémentaires dans ce domaine sont justifiées Le principal objectif de la présente étude était de documenter la prévalence de la transmission SEN-V dans un population communautaire dont l’exposition parentérale est rare et chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique qui ont été référés à l’Unité des maladies hépatiques du Centre des sciences de la santé Winnipeg, Canada Nous voulions également déterminer si le SEN-V réagit aux infections à IFN régimes de traitement

Sujets et méthodes

, et avait reçu IFN en monothérapie millions de fois par semaine pendant des semainesLe consentement éclairé oral et oral pour de futurs tests pour les virus hépatotropes nouvellement découverts a été obtenu de tous les sujets au moment de l’échantillonnage Données cliniques et de laboratoire Une revue rétrospective a été réalisée pour tous les patients hépatiques. l’information suivante a été documentée: l’âge; sexe; l’origine ethnique; mode de présentation insuffisance hépatique fulminante, hépatite aiguë, hépatite chronique ou cirrhose; la présence ou l’absence de symptômes, y compris la fatigue et le prurit; facteurs de risque d’infection virale, usage de drogues injectables, antécédents de transfusion sanguine, préférence sexuelle [hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes], antécédents de maladies sexuellement transmissibles ou de promiscuité sexuelle et tatouage et / ou perçage corporel utilisant des techniques non stériles; les résultats des tests d’enzymes hépatiques sur les niveaux d’alanine aminotransférase sérique, d’aspartate aminotransférase sérique, de phosphatase alcaline et de γ-glutamyltransférase; les résultats des tests de la fonction hépatique, le taux sérique d’albumine, le taux de bilirubine et le temps de prothrombine; et les résultats histologiques hépatiques Pour la population communautaire, les échantillons de sérum ont été testés pour le niveau d’alanine aminotransférase, le niveau de phosphatase alcaline, et les marqueurs sérologiques pour le VHA du virus de l’hépatite A; anticorps anti-HAV et VHB contre l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg], anticorps anti-HBsAg et anticorps contre l’antigène nucléocapsidique de l’hépatite B au moment de la collecte des échantillonsSEN-V Les échantillons de sérum utilisés dans cette étude ont été conservés à – ° C n’ont pas été soumis à des cycles répétés de congélation / décongélation L’ADN de SEN-VH et l’ADN de SEN-VD ont été testés en double par le laboratoire responsable de l’identification de la Diasorine SEN-V; Saluggia, Italie, à l’aide de PCR séminalisée Des contrôles positifs et négatifs ont été inclus dans chaque lot pour contrôler la qualité et exclure la contamination. En bref, les premières réactions PCR ont été réalisées avec un mélange μL d’ADN extrait de μL de sérum avec le kit sanguin QIAamp QIAGEN, tampon PCR mM de Tris HCl [pH,], mM de [NH] SO, mM de β-mercaptoéthanol, mM de MgCl, et% albumine de sérum bovin [BSA], ng de sens BCDS primer CCYAARCTMTTTGAAGACMA, où Y est C / T, R est A / G, et M est A / C, ng d’amorce antisens Lucky AS ADKGGRTTRTADGTRVHRTC, où D est A / G / T, K est G / T, R est A / G , V est A / C / G, et H est A / C / T, a – μM concentration de chaque désoxyribonucléoside triphosphate Boehringer, et U de Taq polymérase Perkin Elmer La réaction a été réalisée dans un cycleur thermique à ADN avec de l’huile minérale PCR composé de préchauffer à ° C pendant min; cycles à ° C pour min, ° C pour min, et ° C pour min; et incubation à ° C pendant minLes deuxièmes réactions de PCR ont été réalisées avec un mélange – μL contenant la matrice, μL du produit d’amplification de la première étape, tampon PCR mM de Tris HCl [pH,], mM de [NH] SO, mM de β -mercaptoéthanol, mM de MgCl, et% BSA, ng d’amorce Lucky S sens GCTCACCACAAACKRACAACCC, où K est G / T, ng d’amorce antisens Lucky AS ADKGGRTTRTADGTRVHRTC, où D est A / G / T, K est G / T, R est A / G, V est A / C / G, et H est A / C / T, a – μM de chaque désoxyribonucléoside triphosphate Boehringer, et U de Taq polymérase Perkin Elmer La réaction a été réalisée dans un cycleur thermique à ADN avec minéral la PCR à l’huile consistait en un préchauffage à ° C pendant min; cycles à ° C pour min, ° C pour min, et ° C pour min; et incubation à ° C pour la visualisation minFor, tous les produits de PCR générés par amplification PCR au premier et au second cycle ont été soumis à électrophorèse et mesurés sur gel d’agarose. Pour vérifier la spécificité des produits amplifiés, chaque produit PCR a été hybridé Le kit DEIA a été utilisé selon les instructions du fabricant. En bref, des aliquotes de μL de produits amplifiés par PCR ont été dénaturés par incubation à ° C pendant min et ont été ajoutés aux puits d’une plaque de détection avait été préalablement revêtue soit d’une sonde biotinylée spécifique de SEN-VH ‘bio-ATTACCCATGAATAGGCACTTCTGCTTTAV-‘ soit d’une sonde biotinylée spécifique de SEN-VD ‘bio-ATGATAGGCTTCCCYTTTAACTATAACCCAV-‘ L’hybridation a été réalisée à ° C pendant h Après le lavage des puits, anti -un anticorps ADN double brin a été pipeté dans chaque puits et maintenu à température ambiante pendant min. Les puits ont été lavés fois, et co enzyme Le njugate a été ajouté et incubé pendant min à température ambiante. De nouveau, tous les puits ont été lavés et une solution de substrat chromogène a été ajoutée et maintenue à température ambiante pendant min Après l’addition d’un réactif bloquant, l’absorbance a été lue dans un spectrophotomètre à une longueur d’onde nm Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel NCSS de Number Cruncher Statistical Systems. Les variables continues ont été analysées en utilisant l’analyse de la variance, et les variables catégorielles ont été analysées en utilisant la valeur AP du test de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Population communautaire Parmi les échantillons de sérum prélevés dans la population communautaire,% d’ADN SEN-V testés positifs, dont% étaient positifs pour le SEN-VH et% étaient positifs pour le SEN-VD. Six échantillons de sérum% étaient positifs Pour SEN-VH et SEN-VD Les données concernant l’âge et le sexe étaient disponibles pour% des sujets Dans l’ensemble, les individus SEN-V-positifs étaient plus jeunes que les individus SEN-V-négatifs, bien que la différence n’atteigne pas âge ± SE, ± années vs ± années, respectivement; P = Les taux de prévalence par âge ont été documentés pour les groupes d’âge -, -, et & gt; ans d’âge; Des résultats positifs au test SEN-V ont été obtenus pour%,% et% de sujets dans chaque groupe d’âge, ce qui indique que la majorité des infections à SEN-V sont survenues dans le groupe d’âge le plus jeune. les sujets masculins étaient SEN-V positifs, comparé à% de sujets féminins P & lt; Les taux sériques moyens d’aminotransférase et de phosphatase alcaline et les marqueurs sérologiques pour l’infection par le VHA et le VHB étaient similaires chez les sujets SEN-V-positifs et SEN-V-négatifs bien que les sujets SEN-V-positifs présentaient des taux sériques plus élevés de phosphatase Individus SEN-V-négatifs% vs%; P & lt; , ce résultat pourrait refléter l’âge plus jeune des individus positifs pour le SEN-V et le manque de fractionnement enzymatique en ce qui concerne l’origine hépatique ou osseuse de cette enzyme

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des sujets communautaires dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du virus SENVis View largeTélécharger slideCaractéristiques des sujets communautaires dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du virus SEN-V Patients atteints d’une maladie hépatique Trente pour cent des patients atteints de maladie hépatique étaient SEN-V positifs Parmi ces patients,% étaient SEN-VH positifs et% étaient SEN-VD positifs Un patient, porteur du VHB, était positif à la fois pour SEN-VH et SEN-VD. troubles du foie, SEN-V était présent chez% des patients infectés par le VHB,% des patients avec hépatite cryptogénique,% des patients infectés par le VHC,% des patients avec insuffisance hépatique et% des patients avec une table de cirrhose biliaire primitive

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints d’une maladie hépatique dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du virus SENVis View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints de maladie hépatique dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du virus SEN-VDémographique, clinique, et les données de laboratoire étaient disponibles pour% de ces patients; les dossiers des patients restants n’ont pu être localisés inotrope. En dehors d’un taux sérique bas de phosphatase alcaline chez les patients SEN-V-positifs, probablement lié à l’absence de SEN-V chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive, il n’y avait pas de différence entre SEN et V -V-patients positifs et SEN-V-négatifs en ce qui concerne l’âge, le sexe, l’origine ethnique, le mode de présentation, la prévalence des symptômes, les facteurs de risque d’infection virale, les anomalies biochimiques hépatiques ou les anomalies histologiques hépatiques Dans son ensemble ou dans le sous-groupe des patients atteints d’hépatite cryptogénique, la source et l’heure de l’infection par le SEN-V chez les patients sud-asiatiques atteints d’infection chronique par le VHB étaient inconnues. -V avant ou après leur immigration au CanadaL’âge moyen ± SE des patients SEN-V / VHC-positifs ayant reçu un traitement à base d’IFN était de ± ans, – ans; Tous étaient des hommes Deux de ces patients étaient infectés par le génotype A ou b du VHC, étaient infectés par le génotype a / b, et infectés par le génotype a. Quatre% des patients ont éliminé l’ADN SEN-V pendant le traitement. Le taux de réponse soutenue, c’est-à-dire négatif pour l’ADN SEN-V lors du suivi était de% des patients d’intérêt, répondeur SEN-V, c’est-à-dire, qui a effacé L’ADN du SEN-V présentait une normalisation de ses taux sériques d’aminotransférase, malgré une infection continue par le VHC, alors que le répondeur du VHC avait une normalisation de ses taux sériques d’aminotransférase, malgré une infection à SEN-V continue

Tableau View largeDownload slideRésultats de la thérapie antivirale pour le virus SEN SEN-V / virus de l’hépatite C VHC positifs dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du virus SEN-V View largeTéléchargementsRésultats de la thérapie antivirale contre le virus SEN-V / hépatite C Sujets positifs pour le VHC dans une étude sur la prévalence, la transmission et le traitement du SEN-V

Figure vue largeTélécharger les réponses biochimiques et virologiques au traitement avec IFN millions U sc fois par semaine; patient A et une combinaison d’IFN et d’IFN de ribavirine, en millions de U sc fois par semaine; ribavirine, g po qd; La zone ombrée indique la limite supérieure de la normale pour le sérum alanine aminotransférase ALT niveau PCR pour la détection de l’ADN SEN-V et l’ARN du VHC a été réalisée aux points de temps. indiquéFigure View largeTélécharger slideRéactions biochimiques et virologiques au traitement avec IFN millions Ups fois par semaine; patient A et une combinaison d’IFN et d’IFN de ribavirine, en millions de U sc fois par semaine; ribavirine, g po qd; La zone ombrée indique la limite supérieure de la normale pour le sérum alanine aminotransférase ALT niveau PCR pour la détection de l’ADN SEN-V et l’ARN du VHC a été réalisée aux points de temps. indiqué

Discussion

Les résultats de cette étude indiquent que le virus SEN-V est une infection virale relativement courante chez les personnes apparemment en santé d’une population inuite communautaire et chez les patients atteints d’hépatopathie chronique qui ont été référés à l’Unité des maladies hépatiques du Centre des sciences de la santé. ce dernier groupe est conforme aux données préliminaires documentant une forte prévalence de l’infection à SEN-V chez les patients à risque d’hépatite parentérale acquise, soit les utilisateurs de drogues injectables et la transmission non parentale, soit les personnes atteintes de maladies sexuellement transmissibles , les données pour la communauté Cette divergence pourrait refléter les mesures prises pour dissuader les personnes à risque élevé d’entrer dans le bassin de donneurs de sang, les différences géographiques et génotypiques dans la prévalence du SEN-V, et / ou le caractère unique de cette population inuite éloignée; bien que des études prospectives soient nécessaires pour identifier la déroute précise En ce qui concerne la transmission du SEN-V, les taux de prévalence par âge et la tendance vers un âge plus jeune pour les personnes SEN-V-positives versus SEN-V-négatives résidant dans la communauté donnent une idée des voies les plus courantes. une association avec le jeune âge serait compatible avec la transmission materno-infantile ou la transmission qui résulte de l’initiation de l’activité sexuelle à l’adolescence . D’autres explications, par exemple, l’injection de drogues chez les adolescents et les infections nosocomiales parenterales. moins probable, compte tenu de la rareté de la consommation de drogues injectables et de l’utilisation d’aiguilles jetables pour la vaccination au cours des dernières années dans la collectivité étudiée . La découverte que des personnes SEN-V-positives et SEN-V-négatives des niveaux similaires d’enzymes hépatiques suggèrent fortement que SEN-V n’est pas responsable d’une maladie hépatique significative De plus, dans la cohorte wi la maladie hépatique, les prévalences similaires de symptômes, l’étendue des anomalies biochimiques dans le foie, et les résultats histologiques chez les patients avec ou sans infection à SEN-V indiquent que SEN-V n’a pas contribué à la maladie du foie chez ces individus. les patients présentant une insuffisance hépatique avancée étaient SEN-V négatif fournit un argument supplémentaire contre ce virus étant nocif pour le foie D’autre part, la prévalence relativement élevée de l’infection à SEN-V chez les patients atteints d’hépatite cryptogénique favoriserait un rôle pathogène, au moins Une sous-population de patients atteints de maladie hépatique non diagnostiquée a trouvé que les taux d’enzymes hépatiques normalisés chez une personne SEN-V / VHC positive ont éliminé le VHC mais pas le SEN-V et chez une autre personne qui a éliminé le VHC mais pas le VHC. tout en recevant un traitement à base d’IFNIl n’est pas clair pourquoi une prévalence plus élevée de l’infection à SEN-V n’a pas été observée chez les patients référés qui avaient une maladie du foie et une histoire de f Utilisation de drogues injectables et / ou transfusion sanguine Une possibilité concerne le fait que, dans la présente étude, les essais étaient limités aux sous-types connus de SEN-V. Des données non publiées suggèrent que les sous-types A et V de SEN-V ne Les cas d’hépatite sont peut-être plus fréquents chez les utilisateurs de drogues injectables et chez les transfusés. Dans ce cas, nos résultats sous-estiment probablement la prévalence réelle de l’infection par le SEN-V chez les patients atteints de maladie hépatique et, dans une moindre mesure, Dans cette population communautaire Si le SEN-V est capable de provoquer l’hépatite, les résultats positifs obtenus chez les patients traités par IFN nécessiteraient une étude plus approfondie. Quatre des sujets sont devenus SEN-V ADN négatifs pendant le traitement, et, Dans tous les cas, sauf chez ces sujets, la réponse a persisté – des semaines après l’arrêt du traitement. Des études supplémentaires utilisant un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour confirmer ces résultats et documenter les résultats. la durée des réponses et les taux d’élimination spontanée de ce virus au fil du tempsEn résumé, des preuves virologiques de l’infection par le SEN-V étaient présentes en% des personnes dans une population communautaire et en% des patients atteints d’hépatopathie chronique qui ont été Unité de maladies du foie La forte prévalence de l’infection à SEN-V dans une communauté où l’utilisation de drogues injectables est rare et le manque d’association avec des transfusions sanguines antérieures chez les patients atteints de maladie hépatique suggèrent que la transmission du SEN-V peut se produire par voie non parenterale. maladie hépatique, l’infection par le SEN-V n’entraîne pas une aggravation des symptômes ou une augmentation des signes biochimiques ou histologiques d’une maladie hépatique Enfin, pour les patients nécessitant un traitement, les données préliminaires sont encourageantes: ce virus est susceptible aux régimes à base d’IFN

Remerciements

Les auteurs voudraient remercier Mme S Zdanuk pour sa dactylographie rapide et précise du manuscrit