Golf Kauai Hawaii - Kauai Golf Courses - Kauai Golf Packages

Utilisation de cytokines chez des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine: facteurs stimulant la colonisation, érythropoïétine et interleukine

Le facteur G-CSF, le facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages GM-CSF, l’érythropoïétine et l’IL-interleukine ont été fabriqués et des Le GM-CSF pour inverser la leucopénie, comme thérapie d’appoint pour les infections associées au VIH et pour de nouvelles approches pour traiter l’infection par le VIH, y compris la mobilisation des cellules souches En outre, des études ont identifié le rôle de l’érythropoïétine dans la gestion de l’anémie. Le but de cette revue est de résumer ces études et de décrire les rapports qui évaluent l’utilisation de l’IL- pour améliorer l’élévation du G-CSF et de l’érythropoïétine pour permettre l’utilisation continue des agents suppresseurs de la moelle. du nombre de cellules CD médiées par une thérapie antirétrovirale hautement active Ce résumé est important pour le clinicien traitant car il identifie l’opt utilisation imale de ces cytokines dans la pratique clinique actuelle ainsi que leurs rôles futurs potentiels

Facteurs stimulant la colonie

d comme traitement d’appoint des infections mycobactériennes, les souris infectées par le MAC traitées par le LCR présentaient moins d’organismes viables dans le foie et la rate que celles qui ne recevaient pas de CSF Dans des études ex vivo, le G-CSF ou le GM-CSF. neutrophiles provenant de patients infectés par le VIH ou séronégatifs, ont augmenté la capacité des neutrophiles à inhiber la croissance de MAC Une autre étude a montré que les neutrophiles étaient isolés de patients ayant reçu du G-CSF ou du G-CSF associé à la rifabutine. Un autre essai a montré que les neutrophiles et les monocytes récoltés chez des patients infectés par le VIH recevant de l’azithromycine, du GM-CSF ou les deux ne présentaient aucune différence en ce qui concerne l’activité mycobactéricide . De plus, le traitement par le GM-CSF des patients infectés par le VIH avec une infection MAC disséminée a augmenté l’activité mycobactéricide de l’azithromycine dans les monocytes, mais pas dans les hémocultures Le bénéfice des CSF dans le traitement d’appoint Le traitement des neutrophiles par le G-CSF et les monocytes par le GM-CSF ont favorisé la mort d’Aspergillus fumigatus De même, le traitement par GM-CSF des monocytes de patients infectés par le VIH a amélioré la mort des cryptocoques. L’activité des neutrophiles anticryptococciques a été augmentée chez les patients infectés par le VIH après traitement par G-CSF Chez les souris infectées par Candida albicans disséminées et traitées par G-CSF, le taux de mortalité a diminué de% à En outre, le G-CSF peut accélérer la résolution clinique de la candidose invasive chez les patients traités par le fluconazole Trois patients non infectés par le VIH et porteurs d’une candidose oropharyngée réfractaires aux antifongiques En dépit de la poursuite du traitement par les antifongiques, la maladie a récidivé après l’arrêt du traitement. traitement par GM-CSF GM-CSF a été administré à des patients infectés par le VIH atteints de méningite cryptococcique, mais son rôle dans le traitement de la méningite cryptococcique n’a pas été établi Effets du G-CSF sur la réplication du VIH aux patients infectés par le VIH qui recevaient un traitement antirétroviral, sans craindre d’augmenter la charge virale VIH [,,,, -], mais ils peuvent augmenter la virémie chez ceux qui ne reçoivent pas de traitement G-CSF n’augmente pas la réplication in vitro, et GM-CSF augmente la réplication virale seulement dans les monocytes chroniquement infectés , mais pas dans d’autres lignées cellulaires [,,] GM-CSF peut, en fait, diminuer la charge virale chez les patients antiviraux l’augmentation de la pénétration de la zidovudine dans les monocytes par GM-CSF , l’activité antirétrovirale additive de la zidovudine et du GM-CSF , et la régulation négative de l’expression des récepteurs de chimiokines CCR et CXCR . Le nombre absolu de cellules CD La mobilisation des cellules souches La réhabilitation des cellules souches CD par l’altération génétique est une nouvelle stratégie d’intervention Suite à une modification génétique ex vivo, les cellules souches sont réinjectées chez le patient dont elles ont été récoltées Le succès de cette stratégie dépend de la capacité à récolter un nombre suffisant de cellules souches La mobilisation des cellules souches a été réalisée par prétraitement au G-CSF Bien que le nombre de cellules CD mobilisées par le G-CSF diminue chez les patients faire progresser le nombre de cellules CD de la maladie du VIH, & lt; cellules / mm, la quantité de cellules souches récoltées restait suffisante Les patients traités avec G-CSF à cette fin présentaient des élévations transitoires du nombre de cellules CD et des taux d’ARN-VIH, mais ces taux sont revenus à leur valeur initiale en mois . être fortement envisagée chez les patients infectés par le VIH avec des neutrophiles ⩽ cellules / mm neutropénie modérée si les agents myélosuppresseurs ne peuvent pas être retirés ou substitués avec un agent alternatif d’efficacité équivalente ou si cette approche n’a pas atteint une augmentation de la valeur ANC à un niveau de & gt; cells / mm table Le traitement peut également être envisagé chez les patients présentant des infections bactériennes récurrentes et des ANC de & gt; cellules / mm et ⩽ cellules / mm neutropénie légère La NAN cible idéale n’a pas été établie, mais les études appuient l’atteinte d’une valeur minimale de cellules / mm. L’administration de LCR peut être différée chez les patients asymptomatiques présentant une neutropénie légère à modérée. car ils peuvent présenter une élévation de l’ANC associée aux antiviraux Il n’y a pas suffisamment de données pour recommander l’utilisation d’un traitement adjuvant du LCR pour le traitement des infections associées au VIH sur une base régulière; cependant, on pourrait le considérer chez les patients atteints d’infections sévères à MAC disséminées réfractaires au traitement antimycobactérien. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité des LCR en ce qui concerne la mobilisation des cellules souches.

Recommandations pour l’utilisation des cytokines pour le traitement des patients infectés par le VIHRecommandations concernant l’utilisation des cytokines pour le traitement des patients infectés par le VIHLa plupart des cliniciens utilisent G-CSF filgrastim pour le traitement de la neutropénie, car il est associé à quelques réactions indésirables, telles que la dose Douleurs osseuses médullaires liées Cette complication peut être gérée par la réduction de la dose de liquide céphalo-rachidien et l’utilisation d’analgésiques Des élévations des taux de lactate déshydrogénase, d’acide urique et de phosphatase alcaline ont également été décrites. Le sargramostim peut provoquer de la fièvre, des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux. , ainsi que le syndrome de fuite capillaire

Érythropoïétine

Anémie associée au VIH L’anémie survient chez% des personnes infectées par le VIH au cours de l’infection. L’incidence anémique de l’anémie augmente avec le stade de la maladie; c’est% parmi les patients avec un SIDA clinique,% parmi ceux avec un nombre de CD de & lt; Les médicaments contre la moelle osseuse mentionnés ci-dessus qui provoquent la leucopénie provoquent également une anémie Les autres causes d’anémie comprennent l’atteinte de la moelle osseuse due à des pathogènes associés au VIH, par exemple M avium, parvovirus B ou néoplasie, hémolyse auto-immune ou médicamenteuse, diminution des taux de folate et de vitamine B et perte de sang gastro-intestinale Les taux sériques d’érythropoïétine, un facteur de croissance des glycoprotéines régulant la prolifération des précurseurs de RBC, sont plus faibles Une explication possible de la réponse émoussée à l’érythropoïétine est que l’infection par le VIH supprime la production d’érythropoïétine Des études indiquent que l’anémie est associée à une diminution du taux de survie chez les patients infectés par le VIH [ ] Selon une étude , le risque de décès a augmenté par rapport au degré d’anémie, indépendamment du nombre de cellules CD Pat ients avec le nombre de CD de & gt; cellules / mm et taux d’hémoglobine de & lt; g / dL anémie sévère avait un risque relatif de décès qui était plus élevé que celui des patients avec un nombre de cellules CD similaire, mais qui n’avaient pas d’anémie En outre, une anémie sévère chez les patients avec CD compte & lt; cellules / mm conduit à un risque de décès plus élevé que celui des patients avec un nombre de CD & gt; Les résultats d’essais évaluant l’érythropoïétine humaine recombinante pour la prise en charge de l’anémie hématocrite de <% chez les patients atteints de SIDA recevant de la zidovudine ont été publiés Selon une analyse combinée, les taux sériques d'érythropoïétine réponse à l'érythropoïétine; les patients avec des niveaux d'érythropoïétine de base de ⩽ UI / L, mais pas ceux avec des niveaux d'érythropoïétine de & gt; L'augmentation des taux d'hématocrite était significativement plus élevée dans les UI / L que dans le groupe placebo Dans une étude additionnelle chez des patients atteints de SIDA ayant des taux d'érythropoïétine ⩽ UI / L et recevant de la zidovudine, l'érythropoïétine a augmenté le taux d'hématocrite. Dans une autre étude non randomisée et non contrôlée, l'érythropoïétine a diminué le risque relatif de décès chez les patients souffrant d'anémie Recommandations de traitement Administration sous-cutanée d'érythropoïétine UI / kg, étant donné que l'époétine alfa devrait être envisagée chez les patients avec une anémie symptomatique ou sévère et des taux initiaux d'érythropoïétine de ⩽ UI / L si les agents suppresseurs de moelle ne peuvent être retirés ou si cette approche n'a pas réussi à augmenter la valeur de l'hématocrite Si la valeur de l'hématocrite reste inférieure à la cible minimale de% après des semaines de traitement, chaque dose peut être augmentée par incréments de - IU / kg Si l'hématocrite est & gt;% w Tant que le patient reçoit un traitement, le médicament doit être retenu jusqu'à ce que le taux tombe à% pour limiter le risque d'effets secondaires Globalement, l'érythropoïétine est bien tolérée; des réactions urticariennes se produisent rarement, et aucun patient n'a développé d'anticorps IgG dirigés contre l'érythropoïétine L'exacerbation de l'hypertension, les convulsions et les événements thrombotiques sont des effets indésirables rares

IL-

Cet effet est maximal aux jours et est suivi d’une augmentation progressive des lymphocytes totaux. Initialement, les cellules T de la mémoire CDRO dominent, mais après des semaines, les cellules T CDRA naïves récupèrent, tout comme les sous-ensembles CD, CD et CD Cependant, les rapports sur les changements dans l ‘expression et la fonction des récepteurs de chimiokines CCR et CXCR ont fourni des données incohérentes Continu iv IL- Études initiales sur l’ utilisation de l ‘IL. des perfusions iv continues de IL- ont montré que% de patients infectés par le VIH traités par la zidovudine avec un compte de CD de & gt; cellules / mm a eu une augmentation de & gt;% du nombre de cellules CD, avec seulement des augmentations transitoires de la charge virale. Ces effets ne s’appliquaient pas aux patients avec un nombre de CD de & lt; La dose maximale tolérée de CIV IL- était de millions d’unités mu / j pendant plusieurs jours, bien que de nombreux patients aient nécessité des réductions de dose en raison d’effets secondaires tels que fièvre, myalgies, arthralgies, fatigue et / ou syndrome de fuite capillaire. IL- Des formulations alternatives et des voies d’administration de IL- ont été étudiées en ce qui concerne l’amélioration de la commodité et de la tolérabilité. Administration sous-cutanée de IL-mu / m, deux fois par jour pendant des jours toutes les semaines. cellules / mm et & lt; cellules / mm ont conduit à des augmentations du nombre de cellules CD similaires aux augmentations chez les patients qui recevaient des doses -mu / j de CIV IL- cellules vs cellules, respectivement L’effet de IL- sur les patients HAART avec des comptes de cellules CD & lt; cellules / mm et charges de virus VIH de & lt; copies / mL a été réévalué par la suite. Les patients qui ont reçu IL- avaient une plus grande cellule CD moyenne augmentation des cellules / mm que ceux qui ont reçu uniquement HAART cellules / mm; Après le premier cycle, la dose d’IL a été diminuée de la dose initiale mu, administrée deux fois par jour pendant plusieurs jours à une fois par jour pour améliorer la tolérabilité. La durée à long terme de l’élévation du nombre de cellules CD induite On sait que l’IL sous-cutanée a été mieux tolérée et a nécessité moins de changements dans son schéma posologique que le CIV IL. administré en ambulatoire. Doses inférieures de sc IL-mu, ou & lt; mu, administré deux fois par jour, est moins efficace que mu deux fois par jour% vs% CD élévation du nombre de cellules, respectivement Bien que l’administration de IL- pendant les jours toutes les semaines entraîne une augmentation du nombre de cellules CD augmente chaque semaine. Malheureusement, le traitement par IL ou IL modifié par le polyéthylène glycol sc ou iv était moins efficace que le traitement par le ILV du CIV. Élimination des cellules CD infectées de manière latente conçus pour éliminer les cellules infectées latentes ont exploité la capacité de IL- à induire l’expression du VIH dans les cellules CD latentes infectées chez les patients recevant HAART. Chez les patients recevant HAART et IL-thérapie intermittente, le virus compétent pour la réplication n’a pas pu être récupéré au repos. Des cellules CD ou des échantillons de tissu de ganglion lymphatique obtenus à partir de patients, malgré la culture de millions de cellules, bien que de petites quantités d’ADN VIH proviral ont été détectées Ces résultats ont conduit à des spéculations sur la clairance du virus des pools latents; Cependant, une étude de suivi suggère qu’un rebond rapide de la réplication virale peut survenir après l’arrêt du traitement antirétroviral Des observations similaires ont été notées chez des patients naïfs de traitement ayant commencé un traitement antirétroviral et un traitement par IL- et IFN-γ. Les résultats de co-culture des lymphocytes du sang périphérique et de PCR des lymphocytes du sang périphérique et des cellules des ganglions lymphatiques sont restés positifs pour l’ADN proviral du VIH. L’arrêt du traitement HAART a entraîné un rebond rapide de la réplication virale. aldesleukin est actuellement homologué pour le traitement du carcinome rénal métastatique et mélanome L’utilisation chez les patients infectés par le VIH est expérimentale, mais il est prometteur pour une utilisation dans la pratique clinique IL sous-cutanée peut être administrée en toute sécurité dans le cadre ambulatoire, ce qui entraîne élévations du nombre de cellules chez les receveurs HAART supérieures à celles observées chez les patients qui reçoivent un traitement antiviral seul T L’élévation du nombre de cellules CD la plus robuste se produit chez les patients ayant un nombre élevé de cellules CD initiales & gt; cellules / mm et virémie indétectable Les patients avec virémie détectable qui n’ont pas été exclus des études n’ont pas eu d’élévations persistantes des charges virales par rapport aux valeurs prétraitement. Cependant, en raison de l’impact potentiel des élévations transitoires de la virémie VIH sur la durabilité des traitements HAART, il semblerait prudent d’administrer IL- aux patients qui ont des charges virales indétectables L’utilisation de IL- pour éliminer les réservoirs CD infectés de manière latente nécessite une étude plus approfondie

Résumé

Les CSF et l’érythropoïétine, qui neutralisent respectivement la leucopénie et l’anémie associées au VIH, sont des agents importants dans la prise en charge des patients infectés par le VIH dans la pratique clinique actuelle. Ils permettent en outre l’utilisation continue de la zidovudine et / ou du TMP-SMZ. qui causent souvent des cytopénies, et sont essentiels dans la gestion de l’infection par le VIH, malgré le nombre d’agents nouveaux moins suppressifs pour la moelle osseuse. Actuellement, les CSF peuvent également être envisagés pour un traitement adjuvant de patients atteints d’infection MAC disséminée réfractaire au traitement antimycobactérien. L’utilisation sous-cutanée promet d’être utilisée dans un proche avenir pour améliorer l’élévation du nombre de cellules CD induite par HAART chez les patients atteints de virémie indétectable; il peut être administré dans le cadre ambulatoire avec moins de réactions défavorables que ceux qui se produisent avec la formulation iv Les études de suivi doivent confirmer les résultats des premiers essais qui suggèrent que les cytokines pourraient jouer un rôle futur dans de nouvelles stratégies d’intervention, telles que la mobilisation de cellules souches G-CSF et élimination des cellules CD infectées de manière latente