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Vers l’individualisation du contrôle du cytomégalovirus après la transplantation d’organes solides: l’importance du « bilan pathogène individuel »

n «équilibre pathogène individuel» Il semble évident que l’immunosuppression pharmacologique joue un rôle essentiel chez les patients ayant subi une transplantation d’organe solide. La possibilité de surveiller les taux de nombreux médicaments constitue une avancée remarquable dans la prise en charge individuelle de l’immunosuppression. Idéalement, la surveillance du CMV immunitaire devrait aider à prédire le risque de CMV pour chaque patient particulier dans le but de guider la prophylaxie et la thérapie préventive. L’immunité adaptative joue un rôle dans le contrôle du CMV Les facteurs d’immunité innée individuels, tels que les récepteurs Toll-like TLR, en particulier les polymorphismes de TLR et TLR, ont été liés à la maladie CMV Une association entre déficience de la lectine mannose et la maladie à CMV a été prouvée Particularités individuelles dans les cellules tueuses naturelles r Les lymphocytes B jouent un rôle important dans la réponse humorale au CMV et produisent des anticorps neutralisants dirigés contre la glycoprotéine B gB et la glycoprotéine H L’hypogammaglobulinémie est un facteur de risque d’infection par le CMV, en particulier dans le cœur. La réponse des cellules T, y compris les cellules CD et CDT, semble être critique dans le contrôle de la réactivité des cellules CDT CDT a été montré pour être dirigé vers un large éventail d’épitopes, y compris gB On sait que T la réponse cellulaire peut montrer de grandes différences, selon le contact éventuel avec le CMV avant la transplantation, l’immunosuppression du patient, l’immunosuppression utilisée et d’autres particularités individuelles. Le contrôle du CMV par les cellules T peut actuellement être mis en pratique clinique en utilisant une grande variété d’essais. La réponse à l’interféron-γ est un marqueur utile de l’immunité contre le CMV et peut être mesurée avec différents dosages, par exemple Quantiferon-CMV Cellestis, dosage Elispot, cytométrie en flux ou cytokine intracellulaire La quantification individuelle de la réponse cellulaire CD et CDT spécifique au CMV est également possible, par exemple, le test du complexe majeur d’histocompatibilité-multimère ou le test Cylex Immuknow . des facteurs de virulence virale sur la pathogenèse de l’infection par CMV Avec l’introduction de méthodes quantitatives d’antigénémie de détection virale et de réaction en chaîne de la polymérase, l’importance de la cinétique de réplication virale chez chaque patient a été prouvée. L’étude VICTOR Une étude de Valcyte [Valganciclovir] Comparée au Ganciclovir chez des patients atteints d’une maladie à CMV Qui sont des patients atteints de CMV? Les receveurs de transplantation d’organes pleins ont conclu que la réponse au ganciclovir dépend du La charge virale maximale avant traitement et la diminution cinétique de la charge virale au cours de la première semaine de traitement Bien que la biodiversité du CMV soit connue depuis longtemps, elle n’a pas été prise en compte dans les grandes études cliniques de thérapie. Manuel et al présentent une analyse des résultats secondaires de l’étude VICTOR pour évaluer l’influence du génotype gB sur les résultats de la maladie CMV. Les résultats d’études antérieures évaluant le rôle des génotypes gB dans la pathogenèse du CMV ont été discordants. infection génotype mixte survient chez près de la moitié des patients, plus probable chez les patients séropositifs / receveurs séropositifs Aucun génotype gB spécifique n’est associé à un avantage spécifique de la virulence CMV Cependant, les infections génotypiques mixtes gB sont associées à des charges virales plus élevées. retardé l’élimination virale Comme l’indiquent les auteurs, ces résultats ont actuellement peu d’utilité clinique Cependant, de nouveaux scénarios sont op Si la technique de détection de ces génotypes devient standardisée dans les laboratoires cliniques, elle peut influencer la prise en charge de l’infection par le CMV telle qu’elle se produit avec l’hépatite C. En outre, dans l’avenir, connaître la charge virale et les génotypes qui infectent les donneurs séropositifs peut avoir une grande importance Notamment, dans l’étude réalisée par Manuel et al ,% des patients séropositifs / receveurs-séronégatifs ont présenté une infection mixte. avec des réplications asymptomatiques mixtes peut nécessiter une gestion préventive spécialisée Il est possible qu’à l’avenir nous puissions non seulement surveiller l’immunosuppression pharmacologique mais également les particularités immunologiques et la biodiversité virale de chaque patient, permettant une meilleure définition de «l’équilibre pathogène individuel». l’individualisation de la prise en charge de l’infection par le CMV après une ansplantation

Remerciements

Soutien financier Ministère espagnol de la santé, Institut de santé Carlos-III, FEDER, Réseau espagnol de recherche sur les maladies infectieuses REIPI RD / Conflits d’intérêts potentiels JTC a reçu des subventions sans restriction de Roche Pharmaceuticals